Brun fettvävnad i ALS (BATALS)

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en progressiv neurodegenerativ störning som involverar motoriska nervceller i hjärnbarken, hjärnstammen och ryggmärgen. Motorneuronförlust resulterar i snabbt progressiv muskelförlamning, vilket vanligtvis leder till dödsfall på grund av andningssvikt inom 3-5 år.

Viktminskning är ett frekvent fenomen och en oberoende negativ prognostisk faktor för överlevnad vid ALS. Inblandning av bulbarmuskler med dysfagi leder sannolikt till ett minskat energiintag vilket resulterar i negativ energibalans. Men viktminskning förekommer även hos icke-dysfagiska patienter, och är inte begränsad till minskning av skelettmuskelmassa utan involverar också minskning av fettmassan.

Hypermetabolism (dvs. förhöjning av viloenergiförbrukning, REE) har rapporterats vid ALS hos cirka 50 % av ALS-patienterna men ursprunget till denna hypermetabolism är fortfarande okänd. Ökning av REE verkar paradoxalt i ALS-sammanhang eftersom skelettmuskelmassa, som står för en stor del av energiförbrukningen och värmeproduktionen, minskar hos ALS-patienter. Brun fettvävnad (BAT) är ett annat viktigt organ för basal och inducerbar energiförbrukning och termogenes. Hos människor finns BAT främst hos spädbarn och småbarn, och friska vuxna har länge ansetts vara nästan saknade funktionell BAT. En nyligen genomförd studie med 18F-fluorodeoxiglukos (18F-FDG) positron-emission tomografisk (PET) skanning visade dock att depåer av funktionell BAT fanns hos cirka 5 % av vuxna människor, oftast lokaliserade i den cervikala-supraclavikulära regionen. I en obduktionsserie hittades depåer av BAT i den periadrenala regionen hos 19/20 ALS-patienter. Det har uppskattats att, om det finns närvarande, kan 50 g av maximalt stimulerad brun vävnad representera upp till 20 % av REE-utgifterna hos en vuxen människa. Förekomsten av betydande, funktionella depåer av BAT kan således delta i ökningen av REE som observerats hos ALS-patienter.

Det primära syftet med denna studie är att identifiera och kvantifiera potentiella depåer av funktionell BAT hos ALS-patienter. Sekundära mål kommer att vara att korrelera mängden detekterbar BAT med uppmätt REE, kliniska parametrar som utvärderar ALS-progression och biologiska parametrar.

Denna studie kommer att inkludera 5 patienter som remitteras till Paris ALS-center med diagnosen ALS och "oförklarad" (dvs. inte förklaras av svår dysfagi) förlust av 5 procent eller mer av normal kroppsvikt under de senaste 6 månaderna. 5 ALS-patienter utan betydande viktminskning kommer också att inkluderas i studien som kontroller.

För varje patient kommer mätning av REE att utföras med indirekt kalorimetri. Volymen och aktiviteten av BAT kommer att bestämmas med hjälp av 18F-FDG PET helkroppsskanningar. Data om samtidiga och tidigare störningar (inklusive cancer och diabetes mellitus), rökhistoria, medicinanvändning, längd, nuvarande och normal kroppsvikt, ålder och platsen för debut av ALS-symtom kommer att registreras. Funktionell motorisk funktionsnedsättning kommer att bedömas med hjälp av manuell muskeltestning och den reviderade ALS Functional Rating Scale som i rutinmässig klinisk praxis.

Denna studie kommer att vara den första att undersöka, med hjälp av icke-invasiva procedurer, rollen av depåer av funktionell BAT i ALS-patienters metabola dysfunktion. Resultaten kommer att ge nya insikter om ursprunget och konsekvenserna av dysregleringen av metabol homeostas vid ALS.