Tissu adipeux brun dans la SLA (BATALS)

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative progressive impliquant les motoneurones du cortex cérébral, du tronc cérébral et de la moelle épinière. La perte de neurones moteurs entraîne une paralysie musculaire rapidement progressive, entraînant généralement la mort par insuffisance respiratoire en 3 à 5 ans.

La perte de poids est un phénomène fréquent et un facteur pronostique négatif indépendant de la survie dans la SLA. L'implication des muscles bulbaires atteints de dysphagie est susceptible d'entraîner une diminution de l'apport énergétique entraînant un bilan énergétique négatif. Cependant, la perte de poids se produit également chez les patients non dysphagiques et ne se limite pas à la réduction de la masse musculaire squelettique, mais implique également une réduction de la masse grasse.

Hypermétabolisme (c'est-à-dire élévation de la dépense énergétique au repos, REE) ont été rapportés dans la SLA chez environ 50 % des patients SLA, mais l'origine de cet hypermétabolisme reste inconnue. L'augmentation des ETR semble paradoxale dans le contexte de la SLA car la masse musculaire squelettique, qui représente une grande partie de la consommation d'énergie et de la production de chaleur, est diminuée chez les patients SLA. Le tissu adipeux brun (BAT) est un autre organe important pour la dépense énergétique basale et inductible et la thermogenèse. Chez l'homme, le BAT se trouve principalement chez les nourrissons et les jeunes enfants, et les adultes en bonne santé ont longtemps été considérés comme presque dépourvus de BAT fonctionnel. Cependant, une étude récente utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) au 18F-fluorodésoxyglucose (18F-FDG) a montré que des dépôts de BAT fonctionnels étaient présents chez environ 5% des humains adultes, le plus souvent localisés dans la région cervicale-supraclaviculaire. Dans une série d'autopsies, des dépôts de BAT dans la région périadrénale ont été trouvés chez 19/20 patients SLA. Il a été estimé que, s'ils sont présents, 50 g de tissu brun stimulé au maximum pourraient représenter jusqu'à 20 % des dépenses en terres rares chez un humain adulte. La présence de dépôts substantiels et fonctionnels de BAT pourrait ainsi participer à l'augmentation des ETR observée chez les patients SLA.

L'objectif principal de cette étude est d'identifier et de quantifier les dépôts potentiels de MTD fonctionnelles chez les patients SLA. Les objectifs secondaires seront de corréler la quantité de BAT détectable avec les REE mesurés, les paramètres cliniques évaluant la progression de la SLA et les paramètres biologiques.

Cette étude inclura 5 patients adressés au centre SLA de Paris avec un diagnostic de SLA et "inexpliqué" (i.e. non expliquée par une dysphagie sévère) perte de 5 % ou plus du poids corporel normal au cours des 6 derniers mois. 5 patients SLA sans perte de poids significative seront également inclus dans l'étude en tant que témoins.

Pour chaque patient, la mesure du REE sera réalisée par calorimétrie indirecte. Le volume et l'activité de BAT seront déterminés à l'aide de scanners corporels TEP au 18F-FDG. Les données sur les troubles concomitants et passés (y compris le cancer et le diabète sucré), les antécédents de tabagisme, l'utilisation de médicaments, la taille, le poids corporel actuel et normal, l'âge et le site d'apparition des symptômes de la SLA seront enregistrées. La déficience motrice fonctionnelle sera évaluée à l'aide de tests musculaires manuels et de l'échelle d'évaluation fonctionnelle révisée de la SLA, comme dans la pratique clinique de routine.

Cette étude sera la première à étudier, à l'aide de procédures non invasives, le rôle des dépôts de BAT fonctionnel dans le dysfonctionnement métabolique des patients SLA. Les résultats fourniront de nouvelles informations sur l'origine et les conséquences de la dérégulation de l'homéostasie métabolique dans la SLA.