Bruin vetweefsel bij ALS (BATALS)

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve neurodegeneratieve aandoening waarbij motorneuronen van de hersenschors, de hersenstam en het ruggenmerg betrokken zijn. Het verlies van motorneuronen resulteert in snel voortschrijdende spierverlamming, die meestal binnen 3-5 jaar leidt tot de dood door ademhalingsinsufficiëntie.

Gewichtsverlies is een veel voorkomend fenomeen en een onafhankelijke negatieve prognostische factor voor overleving bij ALS. Betrokkenheid van bulbaire spieren met dysfagie leidt waarschijnlijk tot een afname van de energie-inname, wat resulteert in een negatieve energiebalans. Gewichtsverlies komt echter ook voor bij niet-dysfagische patiënten en is niet beperkt tot vermindering van de skeletspiermassa, maar omvat ook vermindering van de vetmassa.

Hypermetabolisme (d.w.z. verhoging van het energieverbruik in rust, REE) zijn gemeld bij ALS bij ongeveer 50% van de ALS-patiënten, maar de oorsprong van dit hypermetabolisme blijft onbekend. Toename van REE lijkt paradoxaal in de context van ALS omdat de skeletspiermassa, die verantwoordelijk is voor een groot deel van het energieverbruik en de warmteproductie, afneemt bij ALS-patiënten. Bruin vetweefsel (BBT) is een ander belangrijk orgaan voor basaal en induceerbaar energieverbruik en thermogenese. Bij mensen wordt BBT voornamelijk aangetroffen bij zuigelingen en jonge kinderen, en gezonde volwassenen werden lange tijd beschouwd als bijna verstoken van functionele BAT. Een recent onderzoek met behulp van 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) positronemissietomografische (PET) scan toonde echter aan dat depots van functionele BAT aanwezig waren bij ongeveer 5% van de volwassen mensen, meestal gelokaliseerd in het cervicale-supraclaviculaire gebied. In een autopsiereeks werden depots van BAT in de periadrenale regio gevonden bij 19/20 ALS-patiënten. Geschat wordt dat, indien aanwezig, 50 g maximaal gestimuleerd bruin weefsel tot 20% van de REE-uitgaven bij een volwassen mens kan vertegenwoordigen. De aanwezigheid van substantiële, functionele depots van BBT zou dus kunnen bijdragen aan de toename van REE waargenomen bij ALS-patiënten.

Het primaire doel van deze studie is het identificeren en kwantificeren van potentiële depots van functionele BAT bij ALS-patiënten. Secundaire doelstellingen zullen zijn om de hoeveelheid detecteerbare BAT te correleren met gemeten REE, klinische parameters die ALS-progressie evalueren en biologische parameters.

Deze studie omvat 5 patiënten die zijn doorverwezen naar het ALS-centrum in Parijs met een diagnose van ALS en "onverklaarde" (d.w.z. niet verklaard door ernstige dysfagie) verlies van 5 procent of meer van het normale lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden. 5 ALS-patiënten zonder significant gewichtsverlies zullen ook als controles in de studie worden opgenomen.

Voor elke patiënt zal de meting van REE worden uitgevoerd door middel van indirecte calorimetrie. Het volume en de activiteit van BAT zullen worden bepaald met behulp van 18F-FDG PET-scans van het hele lichaam. Gegevens over gelijktijdige en vroegere aandoeningen (waaronder kanker en diabetes mellitus), rookgeschiedenis, medicatiegebruik, lengte, huidig ​​en normaal lichaamsgewicht, leeftijd en plaats van aanvang van ALS-symptomen zullen worden geregistreerd. Functionele motorische stoornissen zullen worden beoordeeld met behulp van handmatige spiertesten en de herziene ALS Functional Rating Scale zoals in de dagelijkse klinische praktijk.

Deze studie zal de eerste zijn die, gebruikmakend van niet-invasieve procedures, de rol onderzoekt van depots van functionele BAT in de metabole disfunctie van ALS-patiënten. De resultaten zullen nieuwe inzichten verschaffen over de oorsprong en gevolgen van de ontregeling van metabole homeostase bij ALS.