Barna zsírszövet ALS-ben (BATALS)

Az amiotróf laterális szklerózis (ALS) egy progresszív neurodegeneratív rendellenesség, amely az agykéreg, az agytörzs és a gerincvelő motoros neuronjait érinti. A motoros neuronok elvesztése gyorsan progresszív izombénulással jár, ami általában 3-5 éven belül légzési elégtelenségből eredő halálhoz vezet.

A fogyás gyakori jelenség, és független negatív prognosztikai tényező a túlélés szempontjából ALS-ben. A nyelési zavarral járó bulbaris izmok érintettsége valószínűleg az energiafelvétel csökkenéséhez vezet, ami negatív energiamérleget eredményez. Mindazonáltal súlyvesztés nem dysphagiás betegeknél is előfordul, és nem korlátozódik a vázizomtömeg csökkentésére, hanem a zsírtömeg csökkentését is magában foglalja.

Hipermetabolizmus (pl. A nyugalmi energiafelhasználás (REE) növekedését az ALS-ben szenvedő betegek körülbelül 50%-ánál jelentettek, de ennek a hipermetabolizmusnak az eredete továbbra sem ismert. A REE növekedése paradoxnak tűnik az ALS összefüggésében, mivel a vázizomzat tömege, amely az energiafogyasztás és a hőtermelés nagy részét teszi ki, csökken az ALS-betegeknél. A barna zsírszövet (BAT) egy másik fontos szerv a bazális és indukálható energiafelhasználás és a termogenezis szempontjából. Emberben a BAT elsősorban csecsemőkben és kisgyermekekben található meg, az egészséges felnőttekről pedig régóta úgy gondolják, hogy szinte mentesek a funkcionális BAT-tól. Egy 18F-fluor-dezoxiglükóz (18F-FDG) pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálattal végzett közelmúltbeli tanulmány azonban azt mutatta, hogy a funkcionális BAT-raktárak a felnőtt emberek körülbelül 5%-ában voltak jelen, leggyakrabban a cervicalis-supraclavicularis régióban. Egy boncolási sorozatban 19/20 ALS-ben szenvedő betegnél találtak BAT-raktárt a periadrenális régióban. Becslések szerint, ha jelen van, 50 g maximálisan stimulált barna szövet a REE ráfordításának akár 20%-át is képviselheti egy felnőtt emberben. A BAT jelentős, funkcionális depóinak jelenléte így részt vehet az ALS-betegeknél megfigyelt REE növekedésében.

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az ALS-betegek funkcionális BAT lehetséges depóinak azonosítása és számszerűsítése. A másodlagos cél a kimutatható BAT mennyiségének a mért REE-vel, az ALS progresszióját értékelő klinikai paraméterekkel és a biológiai paraméterekkel való összefüggésbe hozása.

Ebben a vizsgálatban 5 olyan beteget vonnak be a párizsi ALS-központba, akiknek ALS-t diagnosztizáltak és "megmagyarázhatatlan" (pl. nem magyarázható súlyos dysphagiával) a normál testtömeg legalább 5 százalékos csökkenése az elmúlt 6 hónapban. 5 olyan ALS-beteg, akiknek nincs jelentős súlycsökkenése, szintén bekerülnek a vizsgálatba kontrollként.

Minden egyes betegnél a REE mérését közvetett kalorimetriával kell elvégezni. A BAT mennyiségét és aktivitását 18F-FDG PET teljes testvizsgálattal határozzák meg. Rögzítésre kerülnek az egyidejű és múltbeli rendellenességek (beleértve a rákot és a cukorbetegséget), a dohányzási előzmények, a gyógyszerhasználat, a testmagasság, a jelenlegi és normál testsúly, az életkor és az ALS-tünetek megjelenési helye adatai. A funkcionális motoros károsodást manuális izomteszttel és a felülvizsgált ALS Functional Rating Skálával értékelik, mint a rutin klinikai gyakorlatban.

Ez a tanulmány lesz az első, amely non-invazív eljárásokkal vizsgálja a funkcionális BAT depóinak szerepét az ALS-betegek metabolikus diszfunkciójában. Az eredmények új betekintést nyújtanak az ALS-ben előforduló metabolikus homeosztázis diszregulációjának eredetébe és következményeibe.