Tecido adiposo marrom na ELA (BATALS)

A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa progressiva que envolve neurônios motores do córtex cerebral, tronco cerebral e medula espinhal. A perda de neurônios motores resulta em paralisia muscular rapidamente progressiva, geralmente levando à morte por insuficiência respiratória em 3 a 5 anos.

A perda de peso é um fenômeno frequente e um fator prognóstico negativo independente para a sobrevida na ELA. É provável que o envolvimento dos músculos bulbares com disfagia leve à diminuição da ingestão de energia, resultando em balanço energético negativo. No entanto, a perda de peso também ocorre em pacientes não disfágicos e não se restringe à redução da massa muscular esquelética, mas envolve também a redução da massa gorda.

Hipermetabolismo (ou seja, elevação do gasto energético em repouso, REE) foram relatados na ELA em cerca de 50% dos pacientes com ELA, mas a origem desse hipermetabolismo permanece desconhecida. O aumento do GER parece paradoxal no contexto da ELA porque a massa muscular esquelética, responsável por grande parte do consumo de energia e produção de calor, está diminuída em pacientes com ELA. O tecido adiposo marrom (BAT) é outro órgão importante para o gasto energético basal e induzível e para a termogênese. Em humanos, o BAT é encontrado principalmente em bebês e crianças pequenas, e adultos saudáveis ​​há muito são considerados quase desprovidos de BAT funcional. No entanto, um estudo recente usando 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDG) tomografia por emissão de pósitrons (PET) mostrou que depósitos de BAT funcional estavam presentes em cerca de 5% dos humanos adultos, mais comumente localizados na região cervical-supraclavicular. Em uma série de autópsias, depósitos de BAT na região periadrenal foram encontrados em 19/20 pacientes com ELA. Estima-se que, se presente, 50 g de tecido marrom estimulado ao máximo pode representar até 20% do gasto de GER em um ser humano adulto. A presença de depósitos substanciais e funcionais de BAT poderia, portanto, participar do aumento de GER observado em pacientes com ELA.

O objetivo primário deste estudo é identificar e quantificar depósitos potenciais de BAT funcional em pacientes com ELA. Os objetivos secundários serão correlacionar a quantidade de BAT detectável com o REE medido, parâmetros clínicos que avaliam a progressão da ELA e parâmetros biológicos.

Este estudo incluirá 5 pacientes encaminhados ao centro de ELA de Paris com diagnóstico de ELA e "inexplicável" (ou seja, não explicada por disfagia grave) perda de 5% ou mais do peso corporal normal nos últimos 6 meses. 5 Pacientes com ELA sem perda significativa de peso também serão incluídos no estudo como controles.

Para cada paciente, a medição do GER será realizada por calorimetria indireta. O volume e a atividade do BAT serão determinados usando 18F-FDG PET varreduras de corpo inteiro. Dados sobre distúrbios concomitantes e anteriores (incluindo câncer e diabetes mellitus), história de tabagismo, uso de medicamentos, altura, peso corporal atual e normal, idade e local de início dos sintomas de ELA serão registrados. O comprometimento motor funcional será avaliado usando o teste muscular manual e a Escala de Avaliação Funcional ALS revisada como na prática clínica de rotina.

Este estudo será o primeiro a investigar, usando procedimentos não invasivos, o papel dos depósitos de BAT funcional na disfunção metabólica de pacientes com ELA. Os resultados fornecerão novos insights sobre a origem e as consequências da desregulação da homeostase metabólica na ELA.