Brunt fettvev i ALS (BATALS)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en progressiv nevrodegenerativ lidelse som involverer motoriske nevroner i hjernebarken, hjernestammen og ryggmargen. Tap av motornevron resulterer i raskt progressiv muskellammelse, som vanligvis fører til død av respirasjonssvikt i løpet av 3-5 år.

Vekttap er et hyppig fenomen og en uavhengig negativ prognostisk faktor for overlevelse ved ALS. Involvering av bulbar muskler med dysfagi vil sannsynligvis føre til reduksjon i energiinntak som resulterer i negativ energibalanse. Men vekttap forekommer også hos ikke-dysfagiske pasienter, og er ikke begrenset til reduksjon i skjelettmuskelmasse, men involverer også fettmassereduksjon.

Hypermetabolisme (dvs. økning i hvileenergiforbruk, REE) er rapportert i ALS hos omtrent 50 % av ALS-pasientene, men opprinnelsen til denne hypermetabolismen er fortsatt ukjent. Økning av REE virker paradoksalt i sammenheng med ALS fordi skjelettmuskelmassen, som står for en stor andel av energiforbruket og varmeproduksjonen, er redusert hos ALS-pasienter. Brunt fettvev (BAT) er et annet viktig organ for basal og induserbar energiforbruk og termogenese. Hos mennesker finnes BAT først og fremst hos spedbarn og små barn, og friske voksne har lenge vært ansett som nesten blottet for funksjonell BAT. Imidlertid viste en fersk studie med 18F-fluorodeoksyglukose (18F-FDG) positron-emisjonstomografisk (PET) skanning at depoter av funksjonell BAT var tilstede i omtrent 5 % av voksne mennesker, oftest lokalisert i den cervikale-supraclavikulære regionen. I en obduksjonsserie ble det funnet depoter av BAT i den periadrenale regionen hos 19/20 ALS-pasienter. Det har blitt anslått at, hvis det er tilstede, kan 50 g av maksimalt stimulert brunt vev representere opptil 20 % av REE-utgiftene hos et voksent menneske. Tilstedeværelsen av betydelige, funksjonelle depoter av BAT kan dermed delta i økningen av REE observert hos ALS-pasienter.

Hovedmålet med denne studien er å identifisere og kvantifisere potensielle depoter av funksjonell BAT hos ALS-pasienter. Sekundære mål vil være å korrelere mengden påvisbar BAT med målt REE, kliniske parametere som evaluerer ALS-progresjon og biologiske parametere.

Denne studien vil inkludere 5 pasienter henvist til Paris ALS-senteret med diagnosen ALS og «uforklarlig» (dvs. ikke forklart av alvorlig dysfagi) tap av 5 prosent eller mer av normal kroppsvekt de siste 6 månedene. 5 ALS-pasienter uten betydelig vekttap vil også bli inkludert i studien som kontroller.

For hver pasient vil måling av REE bli utført ved indirekte kalorimetri. Volumet og aktiviteten til BAT vil bli bestemt ved hjelp av 18F-FDG PET helkroppsskanninger. Data om samtidige og tidligere lidelser (inkludert kreft og diabetes mellitus), røykehistorie, medisinbruk, høyde, nåværende og normal kroppsvekt, alder og stedet for debut av ALS-symptomer vil bli registrert. Funksjonell motorisk svekkelse vil bli vurdert ved hjelp av manuell muskeltesting og den reviderte ALS funksjonelle vurderingsskalaen som i rutinemessig klinisk praksis.

Denne studien vil være den første som undersøker, ved bruk av ikke-invasive prosedyrer, rollen til depoter av funksjonell BAT i ALS-pasienters metabolske dysfunksjon. Resultatene vil gi ny innsikt om opprinnelsen og konsekvensene av dysreguleringen av metabolsk homeostase ved ALS.