Tessuto adiposo bruno nella SLA (BATALS)

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa progressiva che coinvolge i motoneuroni della corteccia cerebrale, del tronco encefalico e del midollo spinale. La perdita del motoneurone provoca una paralisi muscolare rapidamente progressiva, che di solito porta alla morte per insufficienza respiratoria in 3-5 anni.

La perdita di peso è un fenomeno frequente e un fattore prognostico negativo indipendente per la sopravvivenza nella SLA. È probabile che il coinvolgimento dei muscoli bulbari con disfagia porti a una diminuzione dell'apporto energetico con conseguente bilancio energetico negativo. Tuttavia, la perdita di peso si verifica anche nei pazienti non disfagici e non è limitata alla riduzione della massa muscolare scheletrica, ma comporta anche la riduzione della massa grassa.

Ipermetabolismo (es. aumento del dispendio energetico a riposo, REE) sono stati riportati nella SLA in circa il 50% dei pazienti con SLA, ma l'origine di questo ipermetabolismo rimane sconosciuta. L'aumento di REE sembra paradossale nel contesto della SLA perché la massa muscolare scheletrica, che rappresenta un'ampia percentuale del consumo di energia e della produzione di calore, è ridotta nei pazienti con SLA. Il tessuto adiposo bruno (BAT) è un altro organo importante per il dispendio energetico basale e inducibile e la termogenesi. Negli esseri umani, il BAT si trova principalmente nei neonati e nei bambini piccoli e gli adulti sani sono stati a lungo considerati quasi privi di BAT funzionale. Tuttavia, uno studio recente che utilizzava la tomografia a emissione di positroni (PET) con 18F-fluorodesossiglucosio (18F-FDG) ha mostrato che i depositi di BAT funzionale erano presenti in circa il 5% degli esseri umani adulti, più comunemente localizzati nella regione cervicale-sopraclavicolare. In una serie di autopsie, sono stati trovati depositi di BAT nella regione periadrenale in 19/20 pazienti affetti da SLA. È stato stimato che, se presenti, 50 g di tessuto bruno stimolato al massimo potrebbero rappresentare fino al 20% del dispendio di REE in un essere umano adulto. La presenza di depositi sostanziali e funzionali di BAT potrebbe quindi partecipare all'aumento di REE osservato nei pazienti affetti da SLA.

L'obiettivo primario di questo studio è identificare e quantificare i potenziali depositi di BAT funzionale nei pazienti affetti da SLA. Obiettivi secondari saranno correlare la quantità di BAT rilevabile con REE misurato, parametri clinici che valutano la progressione della SLA e parametri biologici.

Questo studio includerà 5 pazienti indirizzati al centro ALS di Parigi con una diagnosi di SLA e "inspiegabile" (es. non spiegata da grave disfagia) perdita del 5% o più del normale peso corporeo negli ultimi 6 mesi. Saranno inclusi nello studio anche 5 pazienti affetti da SLA senza significativa perdita di peso come controlli.

Per ogni paziente, la misurazione del REE sarà effettuata mediante calorimetria indiretta. Il volume e l'attività del BAT saranno determinati utilizzando scansioni PET di tutto il corpo con 18F-FDG. Saranno registrati dati su disturbi concomitanti e pregressi (inclusi cancro e diabete mellito), storia del fumo, uso di farmaci, altezza, peso corporeo attuale e normale, età e sede di insorgenza dei sintomi della SLA. La compromissione motoria funzionale sarà valutata utilizzando il test muscolare manuale e la scala di valutazione funzionale ALS rivista come nella pratica clinica di routine.

Questo studio sarà il primo ad indagare, utilizzando procedure non invasive, il ruolo dei depositi di BAT funzionale nella disfunzione metabolica dei pazienti affetti da SLA. I risultati forniranno nuove informazioni sull'origine e le conseguenze della disregolazione dell'omeostasi metabolica nella SLA.