Účinnost přípravku Dicopeg Junior ve srovnání s laktulózou při léčbě funkční zácpy u dětí ve věku od 6 měsíců do 6 let.

Důvod ke studiu:

Poruchy vyprazdňování a mezi nimi i zácpa jsou jedním z nejčastějších gastrointestinálních problémů u dětí. Dle údajů z literatury postihuje problém 1 – 7,5 % dětské populace, která přichází k praktickému dětskému lékaři, 25 % pacientů v gastroenterologické praxi a dokonce 45 % ve vysoce specializovaných gastroenterologických centrech [1, 2]. U 17–40 % dětí se symptomy zácpy začínají v prvním roce života [1]. Nejčastější příčinou chronické zácpy u dětí jsou funkční poruchy, u cca. 90 % případů [3]. Pro diagnózu je nezbytné vyloučit anatomické abnormality, neurologické, endokrinní a metabolické důvody, které mohou způsobit zácpu, a deklarovat alespoň dva příznaky obsažené v kritériích Řím III: 2 nebo méně defekace během týdne, retence velkého množství fekálních mas v konečník; stejně jako velké stolice, které mohou ucpat záchod [4]. Cílem léčby je regulovat pohyby střev a zabránit opakování příznaků. Základem léčby je změna stravovacích návyků, nácvik vyprazdňování a farmakoterapie laxativními léky.

Dle guidelines ESPGHAN / NASPGHAN jsou jako léky první volby doporučovány polyethylenglykoly (PEG) - 3350 nebo 4000, v dávce 0,2 - 0,8 g/kg/den a v případě nedostupnosti nebo u dětí do 1 roku věku doporučuje užívat laktulózu v dávce 1 -3 ml/kg. Uvedení přípravku Dicopeg (polyethylenglykol 3350) – první registrace makrogolu pro použití u pacientů od 6 měsíců věku, dává těmto pacientům větší terapeutické možnosti.

V literatuře je jen málo zpráv o použití polyethylenglykolů u dětí. Existuje potřeba kontrolovaných studií hodnotících účinnost a bezpečnost použití polyethylenglykolů u dětí, zejména proto, že existující studie byly provedeny před vydáním aktuálních pokynů ESPGHAN / NASPGHAN [5].

CÍL studie:

Posouzení účinnosti Dicopeg Junior pro léčbu funkční zácpy u dětí ve věku od 6 měsíců do 6 let.

Koncové body:

Primární hodnocení účinnosti přípravku Dicopeg Junior ve srovnání s laktulózou při léčbě funkční zácpy u dětí ve věku od 6 měsíců do 6 let. Základem hodnocení je porovnání počtu objednaných stolic (více než tři stolice týdně) a konzistence stolice podle stupnice Bristol u dětí užívajících Dicopeg Junior a dětí léčených laktulózou.

Sekundární Hodnocení vedlejších účinků léčby, jako je bolest břicha, průjem, nevolnost, zvracení, nadýmání, plynatost, podráždění anální oblasti. Dále počet stolic za týden, vyprazdňování s bolestí během týdne nebo tuhá, zácpa stolice.

Průběh studia:

Den 0 – zařazení do studie (první návštěva). Sběr dat, která kvalifikují nebo vylučují dítě z účasti na studii a vyšetření dítěte s hodnocením retence stolice.

Po vyšetření pacienta, dle rozhodnutí ošetřujícího lékaře, provedení či neprovedení čištění rektálního klystýru před randomizací pacienta.

Podepsání informovaného souhlasu s účastí ve studii rodiči dětí způsobilých k účasti ve studii. Založení karty pacienta (v příloze).

Randomizace do skupiny s Dicopegem Junior nebo laktulózou (centrální randomizace).

Děti, které splňují kritéria pro zařazení, budou randomizovány do jedné ze dvou skupin, ve kterých bude léčba následující po dobu 12 týdnů:

1. První skupina - Dicopeg Junior (max. ve 2 dávkách) v dávce:

   • hmotnost do 8 kg - 1 sáček denně
   • váha 8 - 12 kg - 2 sáčky denně
   • váha 12 - 20 kg - 3 sáčky denně
   • hmotnost > 20 kg - 4 sáčky denně,
2. Druhá skupina - laktulóza v dávce 2 ml / kg / den (ve dvou dávkách). Přípravky: Dicopeg Junior a Lactulose budou podávány perorálně po dobu trvání studie (12 týdnů).

Poskytněte pokyny týkající se používání deníku, nácviku vyprazdňování a používání stravy bohaté na vlákninu. Diář, Bristolská stupnice a příprava testu.

Poskytnutí informace o možnosti telefonického kontaktu v případě průjmu / nadměrné lékové reakce / nesnášenlivosti léku v průběhu studie za účelem úpravy dávky.

4týdenní studie Telefonická konzultace (28. den studie) za účelem sledování stavu dítěte, účinnosti léčby (počet dokončených stolic za týden, bolesti břicha při defekaci, konzistence stolice), vyhodnocení nežádoucích účinků, diskutovat o záznamech v deníku, další doporučení. Návštěva bude zaznamenána do karty pacienta.

V případě registrace intolerance nebo nedostatečné účinnosti laktulózy (pacientka stále splňuje kritéria Roman) ve druhé skupině bude pacientovi navržena léčba přípravkem Dicopeg Junior v souladu s dávkováním v první skupině dokončit 12. týdenní studium. Poté bude pacient vyzván, aby se dostavil na lékařský centr následující den, tzn. ve 29denní studii po podání přípravku Lactulosa.

Závěrečná 12týdenní studijní návštěva za účelem vyhodnocení účinnosti léčby, shrnutí doporučení, vyhodnocení nežádoucích účinků a vrácení deníku. Provádění vyšetření. Poznamenejte si návštěvu v deníku pacienta.

Sledování- 16týdenní studie Telefonický kontakt pro posouzení stavu dítěte, množství dokončených stolic za týden, bolesti břicha při vyprazdňování, konzistence stolice, vydání dalších doporučení. V případě potřeby zřídí dítě návštěvy v Gastrologické poradně. Poznámka při návštěvě pacienta.

Deník:

Tabulka, kam rodič dítěte zapíše aplikační přípravek (Dicopeg Junior nebo Lactulose), počet litých stolic, jejich konzistenci, výskyt bolestí při defekaci, enkoprézu a nežádoucí příhody.

Doba trvání:

12 týdnů + 4 týdny sledování (follow-up).

Studijní populace. Statistika. Děti ve věku 6 měsíců až 6 let, splňující kritéria pro zařazení, velikost vzorku 102 pacientů (stanoveno na základě statistického programu, zohlednění rozdílu ve skupinách 30 %) Za předpokladu rozdílu mezi skupinami z hlediska dosažení terapeutického efekt 30%: úspěšnost léčebné skupiny - 60% úspěšnost v kontrolní skupině 30%, při síle 0,8 a za předpokladu přerušení testu u 20% dětí konečný výpočet potřebného počtu pacientů je 102 pacientů.

Za předpokladu rozdílu mezi skupinami z hlediska dosažení terapeutického efektu 30 %: úspěšnost léčebné skupiny - 60 % úspěšnost v kontrolní skupině 30 %, při síle 0,8 a za předpokladu přerušení testu u 20 % dětí konečný výpočet z potřebného počtu pacientů je 102 pacientů .

Počet pacientů:

Pravděpodobnost terapeutického úspěchu v kontrolní skupině = 0,3 Pravděpodobnost terapeutického úspěchu v testovací skupině = 0,6