Wirksamkeit von Dicopeg Junior im Vergleich zu Lactulose zur Behandlung von funktioneller Obstipation bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren.

Studiengrund:

Defäkationsstörungen, darunter auch Verstopfung, gehören zu den häufigsten Magen-Darm-Problemen bei Kindern. Angaben aus der Literatur zufolge betrifft das Problem 1 % - 7,5 % der Kinderpopulation, die einen allgemeinen Kinderarzt aufsuchen, 25 % der Patienten in gastroenterologischen Praxen und sogar 45 % in hochspezialisierten gastroenterologischen Zentren [1, 2]. Bei 17 % - 40 % der Kinder beginnen Verstopfungsbeschwerden im ersten Lebensjahr [1]. Die häufigste Ursache für chronische Verstopfung bei Kindern sind funktionelle Störungen, bei ca. 90 % der Fälle [3]. Wesentlich für die Diagnose ist der Ausschluss anatomischer Anomalien, neurologischer, endokriner und metabolischer Gründe, die Verstopfung verursachen können, und die Angabe von mindestens zwei in den Rom-III-Kriterien enthaltenen Anzeichen: 2 oder weniger Stuhlgang während der Woche, Retention einer großen Menge an Stuhlmassen in das Rektum; sowie große Stühle, die die Toilette verstopfen können [4]. Ziel der Behandlung ist es, den Stuhlgang zu regulieren und ein Wiederauftreten der Symptome zu verhindern. Die Grundpfeiler der Behandlung sind Ernährungsumstellung, Defäkationstraining und Farmacotherapie mit Abführmitteln.

Gemäß ESPGHAN / NASPGHAN-Richtlinien werden als Mittel der ersten Wahl Polyethylenglykole (PEG) - 3350 oder 4000 in einer Dosis von 0,2 - 0,8 g/kg/Tag und im Falle einer Nichtverfügbarkeit oder bei Kindern unter 1 Jahr empfohlen empfiehlt die Verwendung von Lactulose in einer Dosis von 1 - 3 ml/kg. Die Markteinführung des Präparats Dicopeg (Polyethylenglykol 3350) – das erste Macrogol, das eine Registrierung für die Anwendung bei Patienten ab einem Alter von 6 Monaten besitzt – bietet diesen Patienten größere therapeutische Möglichkeiten.

In der Literatur gibt es wenige Berichte über die Anwendung von Polyethylenglykolen bei Kindern. Es besteht Bedarf an kontrollierten Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Polyethylenglykolen bei Kindern, insbesondere weil bestehende Studien vor der Veröffentlichung der aktuellen Leitlinien ESPGHAN / NASPGHAN [5] durchgeführt wurden.

Ziel der Studie:

Beurteilung der Wirksamkeit von Dicopeg Junior zur Behandlung von funktioneller Obstipation bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren.

Endpunkte:

Primäre Bewertung der Wirksamkeit von Dicopeg Junior im Vergleich zu Lactulose bei der Behandlung von funktioneller Obstipation bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren. Grundlage der Beurteilung ist der Vergleich der Anzahl der Stuhlgänge (mehr als drei Stuhlgänge pro Woche) und der Stuhlkonsistenz nach der Bristol-Skala bei Kindern, die Dicopeg Junior einnehmen, und bei Kindern, die mit Lactulose behandelt wurden.

Sekundäre Beurteilung der Nebenwirkungen der Behandlung, wie Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Blähungen, Reizung des Analbereichs. Hinzu kommen die Anzahl der Stuhlgänge pro Woche, Stuhlgang mit Schmerzen unter der Woche oder harter, verstopfter Stuhlgang.

Studiengang:

Tag 0 – Aufnahme in die Studie (erster Besuch). Datenerhebung, die das Kind zur Teilnahme an der Studie und Untersuchung des Kindes mit Auswertung der Stuhlretention qualifizieren oder disqualifizieren.

Nach der Untersuchung des Patienten, je nach Entscheidung des behandelnden Arztes, Durchführung oder Nicht-Rektumspülung vor der Randomisierung des Patienten.

Die Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie durch die Eltern von Kindern, die für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen. Einrichtung einer Patientenkarte (im Anhang).

Randomisierung in die Gruppe mit Dicopeg Junior oder Lactulose (zentrale Randomisierung).

Kinder, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert einer von zwei Gruppen zugeteilt, in denen die Behandlung für 12 Wochen wie folgt erfolgt:

1. Die erste Gruppe - Dicopeg Junior (max. in 2 Dosen) in einer Dosis von:

   • Gewicht bis 8 kg - 1 Beutel pro Tag
   • Gewicht 8 - 12 kg - 2 Beutel pro Tag
   • Gewicht 12 - 20 kg - 3 Beutel täglich
   • Gewicht> 20 kg - 4 Beutel pro Tag,
2. Die zweite Gruppe - Lactulose mit 2 ml / kg / Tag (in zwei Dosen). Vorbereitungen: Dicopeg Junior und Lactulose werden für die Dauer der Studie (12 Wochen) oral verabreicht.

Geben Sie Anweisungen zur Verwendung des Tagebuchs, zum Defäkationstraining und zur Verwendung einer ballaststoffreichen Ernährung. Ausgabetagebuch, Bristol-Skala und Testvorbereitung.

Bereitstellung von Informationen über die Möglichkeit einer telefonischen Kontaktaufnahme bei Durchfall / übermäßiger Arzneimittelreaktion / Unverträglichkeit des Arzneimittels während der Studie, um die Dosis anzupassen.

4-wöchige Studie Telefonische Beratung (am Tag 28 der Studie) zur Überwachung des Zustands des Kindes, der Wirksamkeit der Behandlung (Anzahl vollständiger Stühle pro Woche, Bauchschmerzen beim Stuhlgang, Stuhlkonsistenz), der Bewertung von Nebenwirkungen, Besprechung der Einträge im Tagebuch, zusätzliche Empfehlungen. Der Besuch wird auf der Patientenkarte vermerkt.

Im Falle einer Registrierung einer Unverträglichkeit oder fehlenden Wirksamkeit von Lactulose (der Patient erfüllt immer noch die römischen Kriterien) in der zweiten Gruppe wird dem Patienten eine Behandlung mit Dicopeg Junior gemäß der Dosierung in der ersten Gruppe vorgeschlagen, um die 12 Woche studieren. Dann wird der Patient gebeten, am nächsten Tag ins medizinische Zentrum zu kommen, dh. in einer 29-Tage-Studie nach Erhalt des Präparates Lactulose.

Der letzte 12-wöchige Studienbesuch, um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten, eine Zusammenfassung der Empfehlungen, die Bewertung unerwünschter Ereignisse und die Rückgabe des Tagebuchs. Prüfung durchführen. Vermerk im Besuchstagebuch des Patienten.

Follow-up- 16-wöchige Studie Telefonischer Kontakt zur Beurteilung des Zustands des Kindes, der Menge der Stuhlgänge pro Woche, der Bauchschmerzen beim Stuhlgang, der Stuhlkonsistenz, der Abgabe zusätzlicher Empfehlungen. Gegebenenfalls besucht ein Kind die Gastrologische Klinik. Hinweis beim Patientenbesuch.

Tagebuch:

Die Tabelle, in der die Eltern eines Kindes das Anwendungspräparat (Dicopeg Junior oder Lactulose), die Anzahl der Stuhlgänge, ihre Konsistenz, das Auftreten von Schmerzen beim Stuhlgang, Enkopresis und unerwünschte Ereignisse aufschreiben.

Dauer:

12 Wochen + 4 Wochen Follow-up (Follow-up).

Die Studienpopulation. Statistiken. Kinder im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren, die die Einschlusskriterien erfüllen, Stichprobengröße 102 Patienten (ermittelt anhand des statistischen Programms, unter Berücksichtigung der Differenz in den Gruppen 30 %) Unter Annahme der Differenz zwischen den Gruppen in Bezug auf das Erreichen einer Therapie Effekt von 30 %: Behandlungserfolg der Behandlungsgruppe 60 % Erfolg der Kontrollgruppe 30 %, bei einer Potenz von 0,8 und unter der Annahme des Testabbruchs bei 20 % der Kinder ergibt die endgültige Berechnung der erforderlichen Patientenzahl 102 Patienten.

Geht man von der Differenz zwischen den Gruppen hinsichtlich der Erzielung eines therapeutischen Effekts von 30 % aus: Behandlungserfolg Behandlungsgruppe 60 %, Erfolg Kontrollgruppe 30 %, bei einer Potenz von 0,8 und unter Annahme des Testabbruchs von 20 % der Kinder endgültige Berechnung der erforderlichen Patientenzahl beträgt 102 Patienten .

Die Anzahl der Patienten:

Die Wahrscheinlichkeit des Therapieerfolgs in der Kontrollgruppe = 0,3 Die Wahrscheinlichkeit des Therapieerfolgs in der Testgruppe = 0,6