Vliv erytropoeitinu alfa na vaskulární reaktivitu u pacientů s peritoneální dialýzou

Toto je výzkumem iniciovaná studie částečně dotovaná Unilab-Biomedis-Biomedis poskytnutím léku Renogen® 4 000 jednotek/lahvičku, blokátoru H2 receptorů a síranu železnatého. Podpůrná společnost bude také hradit měsíční laboratoř a ultrazvuk brachiální tepny pacientů. Všichni pacienti k zařazení podepíší informovaný souhlas. Studie bude probíhat po dobu 3 měsíců. Od pacientů bude vyžadováno sledování alespoň dvakrát měsíčně po dobu 3 měsíců, aby jim poskytli 2týdenní zásobu erytropoetinu alfa (Renogen), podali subkutánní lék, poskytli laboratorní žádost, aby provedli fyzikální vyšetření a vrátili předplněnou injekční stříkačku sledovat jejich dodržování. Pacientům bude podáván bezplatný Renogen, H2 blokátory a síran železnatý, bezplatný měsíční CBC test a ultrazvuk brachiální tepny na začátku a po 3. měsíci podávání léku. Pacientovi nebude poskytnuta žádná finanční náhrada.

Budou shromažďovány následující údaje: věk pacienta, pohlaví, primární onemocnění ledvin a hmotnost. Na začátku budou shromážděny následující laboratorní údaje: kompletní krevní obraz, počet retikulocytů, dusík močoviny v krvi, sérový kreatinin, lipidový profil, albumin, vápník, fosfor, ALT, sérový feritin, TIBC, počet retikulocytů, CRP a albumin a ultrazvuk brachiální arterie k posouzení průtokem zprostředkované dilatace. Následující laboratorní test se bude opakovat 1. a 3. měsíc. CBC se bude opakovat měsíčně. Počet retikulocytů, TIBC a sérový feritin budou opakovány po 1 měsíci používání Renogenu. Před vstupem do studie musí být sérový feritin >200 a TSAT ng/ml. Pacient bude mít složku pro vedení zdravotnické dokumentace. K lékařskému záznamu pacientů mají přístup pouze vyšetřovatelé a veškeré následné záznamy údajů budou anonymizovány. Vyšetřovatelé mohou v průběhu provádění studie vytvářet nebo odvozovat (''Důvěrné informace''), používat takové důvěrné informace pouze pro účely studie a nepřenášet ani nesdělovat důvěrné informace žádné třetí straně kromě studie. personál zapojený do provádění studie s ''potřebou vědět''.

Cévní hodnocení

Na endotelu závislá vazodilatace zprostředkovaná průtokem a vazodilatace nezávislá na endotelu (NMD) brachiální arterie budou hodnoceny neinvazivně pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením na základě International Brachial Artery Reactivity Task Force. Měření budou prováděna za použití jediného pozorovatele s použitím ultrazvukového systému ATL 5000 (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) s 12-MHz sondou. Všechny vazoaktivní léky budou pozastaveny na 24 hodin před výkonem. Subjekty zůstanou v klidu v poloze na zádech po dobu nejméně 15 minut před zahájením zkoušky. Paže pacienta bude pohodlně znehybněna v natažené poloze, aby bylo možné konzistentně zaznamenávat brachiální tepnu 2-4 cm nad předkožní jamkou. Tři sousední měření průměru enddiastolické brachiální arterie budou provedena z jednotlivých dvourozměrných snímků. Všechny ultrazvukové snímky budou zaznamenány na videokazetu S-VHS pro následnou slepou analýzu. Pneumatický turniket bude nafouknut na 300 mmHg s obliterací radiálního pulzu. Po 5 minutách se manžeta vyfoukne. Měření průtoku bude provedeno 60 s po vypuštění. Po dalších 15 minutách budou měření opakována a po 3 minutách podání sublingválního glyceryltrinitrátu (400 mcg). Nitroglycerin bude podán pro stanovení maximální dosažitelné vazodilatační odezvy a bude sloužit jako měřítko vazodilatace nezávislé na endotelu odrážející funkci hladkého svalstva cév. NTG by neměl být podáván jedincům s klinicky významnou bradykardií nebo hypotenzí. Maximální průměry FMD budou vypočteny jako průměr ze tří po sobě jdoucích měření maximálního průměru po hyperémii a nitroglycerinu, v daném pořadí. FMD se pak vypočítá jako procentuální změna průměru ve srovnání se základními klidovými průměry.

Pacienti budou cenzurováni při úmrtí, změně modality (PD na HD nebo transplantaci ledviny) nebo na konci období sledování. Budou popsáni pacienti, kteří nedokončí tříměsíční období studie, a důvody jejich ukončení.

Výsledky měření účinnosti budou definovány jako korekce anémie na hematokrit (Hct) 33-36 % nebo hemoglobin (Hb) 10-11 g/l. Bude stanovena celková dávka Renogenu® potřebná na pacienta k udržení cílové Hb/Hct a čas potřebný k dosažení cíle.

Pacienti začnou užívat Renogen® v dávce 150 jednotek/kg/týden. Perorální doplňky železa budou zahájeny na 105 mg elementárního železa denně. Poskytovat jej bude Unilab-Biomedis. Pokud se u pacientů po prvním měsíci léčby nezvýší Hb o 1-2 g/dl nebo se nezvýší počet retikulocytů, provede se test na fekalýzu s okultní krví (FOB). Pokud bude výsledek negativní, dávka Renogenu® se zvýší na 200 jednotek/kg/týden. Pokud bude FOB pozitivní, bude předepsán H2 Blocker a bude pokračovat stejná dávka Renogenu®. Pokud ani druhý měsíc léčby nedojde k žádnému zvýšení Hb nebo počtu retikulocytů, FOB se znovu provede podle výše uvedeného algoritmu. Pokud však FOB bude stále pozitivní, pacient bude ze studie vyřazen. Pacienti, kteří mají na Epoeitin Alpha Renogen závažnou nežádoucí reakci, jako je anafylaktický šok a potíže s dýcháním, budou také vyřazeni. Všichni pacienti, kteří předčasně ukončili studium, budou sledováni vyšetřovateli a všechny jejich nemocniční náklady budou v případě potřeby hrazeny Unilab-Biomedis. H2 Blocker bude poskytovat Unilab-Biomedis. 10 % populace může potřebovat H2 blokátor a perorální léčbu železem. Ty bude poskytovat Unilab-Biomedis.

Pokud se Hb/Hct zvýší nad cílovou hodnotu, dávka Renogenu® se sníží o 50 jednotek/kg/týden. Pokud bude Hb/Hct pod cílovou hodnotou, dávka Renogenu® se zvýší o 50 jednotek/kg/týden.

Jakékoli nežádoucí příhody zaznamenané při použití přípravku Renogen®, jako je arteriální hypertenze, cerebrální křeče/hypertenzní encefalopatie a tromboembolie, budou hlášeny Výboru pro nežádoucí účinky NKTI. Všechny nežádoucí příhody budou popsány. Náklady na nemocnice ponese Unilab-Biomedis.

Statistická analýza

Toto je pilotní studie na Renogen®, proto není potřeba žádný výpočet velikosti vzorku. Kvůli omezenému rozpočtu vyšetřovatelé přijmou pouze 30 nových pacientů s PD jako minimální počet, aby bylo dosaženo významného výsledku. Vyšetřovatelé použijí četnost a procenta ke shrnutí kategoriálních proměnných. Ke stanovení účinnosti léku bude použit Wilcoxon Signed Ranks Test. Bude také použit Spearmanův koeficient korelace. Předpokládá se pětiprocentní hladina významnosti.

Konflikt zájmů

Cílem této studie bude shromáždit dostatečné důkazy pro skutečný účinek léku a statistickou sílu pro studii v plném rozsahu. Po pilotní studii lze doporučit dlouhodobou.

Vyšetřovatelé NEMAJÍ ŽÁDNÉ přidružení nebo zapojení v jakékoli organizaci nebo subjektu s jakýmkoli finančním zájmem (jako jsou honoráře; vzdělávací granty; účast v přednášejících, členství, zaměstnání, poradenství, vlastnictví akcií nebo jiný majetkový podíl; a znalecká svědectví nebo patenty -licenční ujednání) nebo nefinanční zájem (jako jsou osobní nebo profesní vztahy, přidružení, znalosti nebo přesvědčení) na předmětu nebo materiálech probíraných v tomto rukopisu.

Publikační právo a vlastnictví výsledku

Vyšetřovatelé vlastní práva k jakýmkoli vynálezům, objevům, zlepšením souvisejícím nebo odvozeným od studie, ať už přímo nebo nepřímo, a které jsou koncipovány nebo zredukovány na praxi nebo vyvinuty výzkumníky jako výsledek studie. Vyšetřovatelé mají právo také zveřejnit výsledky studie. Unilab-Biomedis bude informován, pokud je studie určena k publikaci. Vyšetřovatelé mohou požádat o finanční pomoc na zveřejnění, jako je poplatek za zveřejnění.

Manipulace se vzorky

Vyšetřovatelé budou uchovávat, používat a likvidovat jakýkoli blokátor renogenu, síranu železnatého a blokátoru receptoru H2 a zajistí, že blokátor renogenu, síranu železnatého a blokátor receptoru H2 budou používány výhradně pro provádění studie. Vyšetřovatelé budou udržovat vhodné kontroly, aby zajistili správné zacházení s jakýmikoli takovými drogami. Po dokončení studie vrátí vyšetřovatelé nepoužitý blokátor renogenu, síranu železnatého a H2 receptorů společnosti Unilab-Biomedis.