A vaszkuláris reaktivitásra gyakorolt ​​​​hatás az alfa eritropoeitin használatával a peritoneális dialízises betegeken

Ez egy kutató által kezdeményezett vizsgálat, amelyet részben az Unilab-Biomedis-Biomedis támogat a Renogen® 4000 egység/fiola, H2-receptor blokkolóval és vas-szulfáttal. A támogató cég fizeti a betegek havi labor- és arteria brachialis ultrahangját is. Minden bevonandó beteg tájékozott beleegyező nyilatkozatot ír alá. A vizsgálatot 3 hónapig végezzük. A betegeknek havonta legalább kétszer, 3 hónapon keresztül követniük kell a 2 hetes eritropoetin alfa (Renogen) ellátást, szubkután gyógyszert kell beadni, be kell adni a laboratóriumi kérelmet, fizikális vizsgálatra, és vissza kell juttatni az előretöltött fecskendőt figyelemmel kíséri betartásukat. A betegek ingyenes Renogen-t, H2-blokkolókat és vas-szulfátot kapnak, ingyenes havi CBC-tesztet és a brachialis artéria ultrahangját a kiinduláskor és a gyógyszer alkalmazásának 3. hónapja után. Pénzbeli kártérítést nem kap a beteg.

A következő adatokat gyűjtjük össze: beteg életkora, neme, elsődleges vesebetegsége és testsúlya. Kiinduláskor a következő laboratóriumi adatokat gyűjtik: teljes vérkép, retikulocitaszám, vér karbamid-nitrogén, szérum kreatinin, lipidprofil, albumin, kalcium, foszfor, ALT, szérum ferritin, TIBC, retikulocitaszám, CRP és albumin, valamint a vér ultrahangja. a brachialis artériát az áramlás által közvetített dilatáció értékelésére. A következő laboratóriumi vizsgálatot az 1. és 3. hónapban megismétlik. A CBC havonta megismétlődik. A retikulocitaszámot, a TIBC-t és a szérum ferritint a Renogen alkalmazása után 1 hónap múlva meg kell ismételni. A szérum ferritinnek >200-nak és TSAT ng/ml-nek kell lennie a vizsgálatba való belépés előtt. A betegnek lesz egy mappája az orvosi feljegyzések vezetésére. Csak a nyomozók férhetnek hozzá a betegek kórlapjához, és minden későbbi adatrögzítés anonim lesz. A vizsgálók a vizsgálat végrehajtása során generálhatnak vagy származtathatnak ("Bizalmas információ"), hogy ezeket a bizalmas információkat csak a vizsgálat céljaira használják fel, és a bizalmas információkat a tanulmányon kívül semmilyen harmadik félnek nem adják át vagy fedhetik fel. a vizsgálat elvégzésében részt vevő személyzet „tudni kell”.

Érrendszeri felmérés

A brachialis artéria endothel-függő áramlás által közvetített értágulatát és endotélium-független értágulatát (NMD) nem invazív módon, a Nemzetközi Brachiális Artéria Reaktivitás Munkacsoporton alapuló, nagy felbontású ultrahang segítségével értékelik. A méréseket egyetlen megfigyelő segítségével, ATL 5000 ultrahangrendszerrel (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) 12 MHz-es próbával végezzük. A beavatkozás előtt 24 órával minden vazoaktív gyógyszert visszatartanak. Az alanyok a vizsgálat megkezdése előtt legalább 15 percig fekvő helyzetben maradnak. Az alany karja kényelmesen rögzítve lesz nyújtott helyzetben, hogy lehetővé tegye a brachialis artéria következetes rögzítését 2-4 cm-rel az antecubitalis fossa felett. A végdiasztolés brachialis artéria átmérőjének három szomszédos mérése történik egyetlen kétdimenziós keretből. Minden ultrahangos képet S-VHS videokazettára rögzítenek a későbbi vak elemzéshez. A pneumatikus érszorítót 300 Hgmm-re fújják fel a radiális impulzus eltüntetésével. 5 perc elteltével a mandzsetta leereszti. Az áramlásméréseket a defláció után 60 másodperccel kell elvégezni. További 15 perc elteltével a méréseket meg kell ismételni, majd 3 perccel a szublingvális gliceril-trinitrát (400 mcg) beadása után. Nitroglicerint adnak a maximálisan elérhető értágító válasz meghatározására, és az endotélium-független értágulat mérésére, amely tükrözi a vaszkuláris simaizom működését. Az NTG nem adható klinikailag jelentős bradycardiában vagy hipotenzióban szenvedő egyéneknek. A maximális FMD átmérőket a hiperémia és a nitroglicerin utáni három egymást követő maximális átmérő mérés átlagaként kell kiszámítani. Az FMD ezután az átmérő százalékos változásaként kerül kiszámításra az alapvonal nyugalmi átmérőjéhez képest.

A betegeket cenzúrázzák elhalálozáskor, modalitásváltáskor (PD HD-re vagy veseátültetésre), vagy a követési időszak végén. Leírják azokat a betegeket, akik nem fejezik be a három hónapos vizsgálati időszakot, és a visszavonás okait.

A hatékonyság mércéje a vérszegénység 33-36%-os hematokrit (Hct) vagy 10-11 g/l hemoglobin (Hb) korrekciója. Meg kell határozni a Renogen® teljes dózisát, amely betegenként szükséges a cél Hb/Hct fenntartásához, és a cél eléréséhez szükséges időt.

A betegeket heti 150 egység/ttkg adaggal kezdik a Renogen® kezeléssel. Az orális vas-kiegészítők napi 105 mg elemi vassal kezdődnek. Ezt az Unilab-Biomedis biztosítja. Ha a kezelés első hónapja után nem emelkedik a betegek Hb-értéke 1-2 g/dl-rel vagy a retikulocitaszám, akkor okkult vérrel (FOB) végzett székletvizsgálatot végeznek. Ha az eredmény negatív lesz, a Renogen® adagja 200 egység/kg/hétre emelkedik. Ha a FOB pozitív lesz, H2-blokkolót írnak fel, és a Renogen® ugyanazt a dózist folytatják. Ha a kezelés második hónapjában továbbra sem emelkedik a Hb vagy a retikulocita szám, akkor a fent említett algoritmus szerint ismét FOB-t kell végezni. Ha azonban a FOB teszt továbbra is pozitív lesz, a beteget ki kell zárni a vizsgálatból. Azokat a betegeket, akiknél az Epoeitin Alpha Renogen súlyos mellékhatásai, például anafilaxiás sokk és légzési nehézség lép fel, szintén kiesnek. Minden lemorzsolódó beteget nyomon követnek a vizsgálók, és minden kórházi költségüket az Unilab-Biomedis fizeti, ha szükséges. A H2-blokkolót az Unilab-Biomedis biztosítja. A lakosság 10%-ának lehet szüksége H2-blokkolóra és orális vasterápiára. Ezeket az Unilab-Biomedis biztosítja.

Ha a Hb/Hct a célérték fölé emelkedik, a Renogen® adagja 50 egység/kg/hét értékkel csökken. Ha a Hb/Hct a célérték alatt lesz, a Renogen® adagja 50 egység/ttkg/hétre emelkedik.

A Renogen® alkalmazása során észlelt nemkívánatos eseményeket, például artériás magas vérnyomást, agyi görcsöket/hipertenzív encephalopathiát és thromboemboliát jelenteni kell az NKTI Mellékhatás Bizottságának. Minden nemkívánatos esemény leírásra kerül. A kórházi költségeket az Unilab-Biomedis állja.

Statisztikai analízis

Ez a Renogen® kísérleti tanulmánya, ezért nincs szükség a minta méretének kiszámítására. A korlátozott költségvetés miatt a vizsgálók minimális számban 30 új PD-beteget vesznek fel, hogy jelentős eredményt érjenek el. A vizsgálók gyakoriságot és százalékot fognak használni a kategorikus változók összegzéséhez. A gyógyszer hatékonyságának meghatározásához Wilcoxon Signed Ranks tesztet használnak. Spearman korrelációs együtthatót is használunk. Öt százalékos szignifikanciaszintet feltételezünk.

Összeférhetetlenség

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy elegendő bizonyítékot gyűjtsön a valódi gyógyszerhatásról és statisztikai erőről egy teljes körű vizsgálathoz. A kísérleti vizsgálat után hosszú távú javasolt lehet.

A nyomozók NEM állnak kapcsolatban vagy vesznek részt semmilyen pénzügyi érdekeltségű szervezettel vagy szervezettel (például tiszteletdíjak, oktatási ösztöndíjak; előadói irodákban való részvétel; tagság, foglalkoztatás, tanácsadás, részvénytulajdonlás vagy egyéb részesedés; szakértői tanúvallomás vagy szabadalom) -engedélyezési megállapodások), vagy nem pénzügyi érdekeltség (például személyes vagy szakmai kapcsolatok, hovatartozás, tudás vagy meggyőződés) a jelen kéziratban tárgyalt témában vagy anyagokban.

Közzétételi jog és az eredmény tulajdonjoga

A Vizsgálók birtokolják a tanulmányhoz kapcsolódó vagy abból közvetlenül vagy közvetve levezetett találmányokra, felfedezésekre, fejlesztésekre vonatkozó jogokat, amelyeket a vizsgálók a vizsgálat eredményeként kigondoltak, a gyakorlatra redukálnak vagy fejlesztettek ki. A vizsgálóknak joguk van a vizsgálati eredmények közzétételére is. Az Unilab-Biomedis tájékoztatást kap, ha a tanulmány közzétételre kerül. A nyomozók a publikációhoz anyagi segítséget kérhetnek, például a közzétételi díjat.

Mintakezelés

A vizsgálók tárolják, felhasználják és megsemmisítik a Renogen-, vas-szulfát- és H2-receptor-blokkolókat, és gondoskodnak arról, hogy a Renogen-, vas-szulfát- és H2-receptor-blokkolót kizárólag a vizsgálat lefolytatására használják. A vizsgálók megfelelő ellenőrzéseket tartanak fenn az ilyen gyógyszerek megfelelő kezelésének biztosítása érdekében. A vizsgálat befejezése után a kutatók visszaküldik a fel nem használt Renogen-, vas-szulfát- és H2-receptor-blokkolót az Unilab-Biomedisnek.