O efeito na reatividade vascular usando a eritropoeitina alfa em pacientes incidentes de diálise peritoneal

Este é um estudo iniciado pelo investigador parcialmente subsidiado pela Unilab-Biomedis-Biomedis, fornecendo o medicamento Renogen® 4.000 unidades/frasco, Bloqueador do Receptor H2 e Sulfato Ferroso. A empresa mantenedora também pagará as mensalidades de laboratório e ultrassom da artéria braquial dos pacientes. Todos os pacientes para inclusão assinarão um consentimento informado. O estudo será conduzido por 3 meses. Os pacientes deverão fazer acompanhamento pelo menos duas vezes por mês durante 3 meses para fornecer o suprimento de 2 semanas de eritropoetina alfa (Renogen), administração do medicamento subcutâneo, fornecer a solicitação laboratorial, para exame físico e devolver a seringa pré-cheia ao monitorar seu cumprimento. Os pacientes receberão Renogen, bloqueadores H2 e sulfato ferroso gratuitos, hemograma mensal gratuito e ultrassom da artéria braquial no início e após o 3º mês de administração do medicamento. Nenhuma compensação monetária será dada ao paciente.

Serão coletados os seguintes dados: idade do paciente, sexo, doença renal primária e peso. Os seguintes dados laboratoriais serão coletados no início do estudo: hemograma completo, contagem de reticulócitos, nitrogênio uréico no sangue, creatinina sérica, perfil lipídico, albumina, cálcio, fósforo, ALT, ferritina sérica, TIBC, contagem de reticulócitos, PCR e albumina e ultrassom do artéria braquial para avaliar a dilatação mediada por fluxo. O seguinte teste de laboratório será repetido no 1º e 3º mês. O hemograma será repetido mensalmente. A contagem de reticulócitos, TIBC e ferritina sérica serão repetidos após 1 mês de uso de Renogen. A ferritina sérica precisa ser >200 e TSAT ng/ml antes da entrada no estudo. O paciente terá uma pasta para manutenção de registros médicos. Somente os investigadores podem acessar o prontuário do paciente e todos os registros subsequentes de dados serão anonimizados. Os investigadores podem gerar ou derivar durante a realização do Estudo (''Informações Confidenciais''), usar essas informações confidenciais apenas para o propósito do estudo e não transferir ou divulgar informações confidenciais a terceiros que não sejam do estudo pessoal envolvido na realização do estudo com ''necessidade de saber''.

Avaliação Vascular

A vasodilatação mediada por fluxo dependente do endotélio e a vasodilatação independente do endotélio (DNM) da artéria braquial serão avaliadas de forma não invasiva, usando ultrassom de alta resolução baseado na Força-Tarefa de Reatividade da Artéria Braquial Internacional. As medições serão realizadas por um único observador usando um sistema de ultrassom ATL 5000 (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, EUA) com uma sonda de 12 MHz. Todas as medicações vasoativas serão suspensas 24h antes do procedimento. Os sujeitos permanecerão em repouso na posição supina por pelo menos 15min antes do início do exame. O braço do sujeito ficará confortavelmente imobilizado na posição estendida para permitir o registro consistente da artéria braquial 2-4 cm acima da fossa antecubital. Três medições adjacentes do diâmetro da artéria braquial diastólica final serão realizadas a partir de quadros bidimensionais únicos. Todas as imagens de ultrassom serão gravadas em uma fita de vídeo S-VHS para posterior análise cega. Um torniquete pneumático será insuflado a 300 mmHg com obliteração do pulso radial. Após 5min, o manguito será esvaziado. As medições de fluxo serão realizadas 60s após a deflação. Após mais 15min, as medições serão repetidas, e após 3 minutos da administração de gliceril trinitrato sublingual (400mcg). A nitroglicerina será administrada para determinar a resposta vasodilatadora máxima obtida e para servir como uma medida da vasodilatação independente do endotélio, refletindo a função do músculo liso vascular. A NTG não deve ser administrada a indivíduos com bradicardia ou hipotensão clinicamente significativa. Os diâmetros máximos da FMD serão calculados como a média de três medidas consecutivas de diâmetro máximo após hiperemia e nitroglicerina, respectivamente. O FMD será então calculado como a variação percentual no diâmetro em comparação com os diâmetros de repouso da linha de base.

Os pacientes serão censurados na morte, mudança de modalidade (DP para HD ou para transplante renal) ou no final do período de acompanhamento. Serão descritos os pacientes que não completarão o período de estudo de três meses e os motivos de sua desistência.

As medidas de resultado para eficácia serão definidas como a correção da anemia para um hematócrito (Hct) de 33-36% ou hemoglobina (Hb) de 10-11 g/L. A dose total de Renogen® necessária por paciente para manter a meta de Hb/Hct e o tempo necessário para atingir a meta serão determinados.

Os pacientes iniciarão Renogen® a 150 unidades/kg/semana. Os suplementos orais de ferro serão iniciados com 105 mg de ferro elementar por dia. Será fornecido pela Unilab-Biomedis. Se os pacientes não apresentarem aumento de Hb em 1-2 g/dl ou aumento na contagem de reticulócitos após o primeiro mês de tratamento, será feito um teste de fezes com sangue oculto (FOB). Se o resultado for negativo, a dose de Renogen® será aumentada para 200 unidades/kg/semana. Se FOB for positivo, o Bloqueador H2 será prescrito e a mesma dose de Renogen® continuada. Se no segundo mês de tratamento ainda não houver aumento na Hb ou na contagem de reticulócitos, o FOB será realizado novamente seguindo o algoritmo mencionado acima. No entanto, se o FOB ainda for positivo, o paciente será retirado do estudo. Os pacientes que apresentarem reações adversas graves, como choque anafilático e dificuldade respiratória ao Epoeitin Alpha Renogen, também serão excluídos. Todos os pacientes desistentes serão acompanhados pelos investigadores e todas as suas despesas hospitalares serão pagas pela Unilab-Biomedis, se necessário. H2 Blocker será fornecido pela Unilab- Biomedis. 10% da população pode precisar de bloqueador H2 e terapia oral com ferro. Estes serão fornecidos pela Unilab-Biomedis.

Se a Hb/Hct aumentar além do alvo, a dose de Renogen® será reduzida em 50 unidades/kg/semana. Se a Hb/Hct estiver abaixo da meta, a dose de Renogen® será aumentada em 50 unidades/kg/semana.

Quaisquer eventos adversos observados com o uso de Renogen®, como hipertensão arterial, convulsão cerebral/encefalopatia hipertensiva e tromboembolismo, serão relatados ao Comitê de Eventos Adversos da NKTI. Todos os eventos adversos serão descritos. As despesas hospitalares serão custeadas pela Unilab-Biomedis.

Análise estatística

Este é um estudo piloto sobre Renogen®, portanto, nenhum cálculo de tamanho de amostra é necessário. Devido ao orçamento limitado, os investigadores recrutarão apenas 30 novos pacientes com DP como número mínimo para obter um resultado significativo. Os investigadores usarão frequência e porcentagens para resumir variáveis ​​categóricas. Para determinar a eficácia do medicamento, será utilizado o teste de Wilcoxon Signed Ranks. O coeficiente de correlação de Spearman também será usado. Será assumido um nível de significância de cinco por cento.

Conflito de interesses

Este estudo pretende reunir evidências suficientes para o efeito real da droga e poder estatístico para um estudo em grande escala. Um longo prazo pode ser recomendado após o estudo piloto.

Os Investigadores NÃO têm afiliações ou envolvimento em qualquer organização ou entidade com qualquer interesse financeiro (como honorários; subsídios educacionais; participação em agências de palestrantes; associação, emprego, consultorias, propriedade acionária ou outra participação acionária; e testemunho de especialista ou patente - acordos de licenciamento) ou interesse não financeiro (como relações pessoais ou profissionais, afiliações, conhecimento ou crenças) no assunto ou materiais discutidos neste manuscrito.

Direito de Publicação e Propriedade do Resultado

Os Investigadores possuem os direitos sobre quaisquer invenções, descobertas, melhorias relacionadas ou derivadas, direta ou indiretamente, do estudo que são concebidas ou reduzidas à prática ou desenvolvidas pelos Investigadores como resultado do estudo. Os investigadores também têm o direito de publicar os resultados do estudo. A Unilab-Biomedis será informada se o estudo for para publicação. Os investigadores podem solicitar assistência financeira para a publicação, como a taxa de publicação.

Manuseio de amostras

Os investigadores armazenarão, usarão e descartarão qualquer Renogen, Sulfato Ferroso e Bloqueador de Receptor H2, e garantirão que o Renogen, Sulfato Ferroso e Bloqueador de Receptor H2 sejam usados ​​exclusivamente para a condução do estudo. Os investigadores manterão controles apropriados para garantir o manuseio adequado de tais drogas. Após a conclusão do estudo, os investigadores devolverão o Renogen, Sulfato Ferroso e Bloqueador do Receptor H2 não utilizados à Unilab-Biomedis.