Het effect op vasculaire reactiviteit met behulp van de erythropoëtine alfa bij patiënten met incidentele peritoneale dialyse

Dit is een door een onderzoeker geïnitieerd onderzoek dat gedeeltelijk wordt gesubsidieerd door Unilab-Biomedis-Biomedis door het geneesmiddel Renogen® 4.000 eenheden/flacon, H2-receptorblokker en ferrosulfaat te leveren. Het ondersteunende bedrijf betaalt ook maandelijks het laboratorium en de echografie van de arteria brachialis van de patiënten. Alle patiënten voor opname zullen een geïnformeerde toestemming ondertekenen. Het onderzoek duurt 3 maanden. Patiënten moeten gedurende 3 maanden ten minste tweemaal per maand worden gecontroleerd om de 2-weekse voorraad erytropoëtine alfa (Renogen) te geven, subcutaan geneesmiddel toe te dienen, het laboratoriumverzoek in te dienen, voor lichamelijk onderzoek en om de voorgevulde spuit terug te sturen naar toezicht houden op hun naleving. De patiënten krijgen gratis Renogen, H2-blokkers en ferrosulfaat, gratis maandelijkse CBC-test en echografie van de armslagader bij aanvang en na de derde maand van toediening van het geneesmiddel. Er wordt geen geldelijke vergoeding aan de patiënt gegeven.

De volgende gegevens worden verzameld: leeftijd, geslacht, primaire nierziekte en gewicht van de patiënt. De volgende laboratoriumgegevens worden bij aanvang verzameld: volledig bloedbeeld, reticulocytentelling, bloedureumstikstof, serumcreatinine, lipidenprofiel, albumine, calcium, fosfor, ALT, serumferritine, TIBC, reticulocytentelling, CRP en albumine en echografie van de arteria brachialis om de stromingsgemedieerde dilatatie te beoordelen. De volgende laboratoriumtest wordt herhaald op de 1e en 3e maand. CBC wordt maandelijks herhaald. Reticulocytentelling, TIBC en serumferritine worden na 1 maand gebruik van Renogen herhaald. Serumferritine moet >200 en TSAT ng/ml zijn voordat het onderzoek wordt gestart. De patiënt krijgt een map voor het bijhouden van het medisch dossier. Alleen de onderzoekers hebben toegang tot het medisch dossier van de patiënt en alle daaropvolgende registraties van gegevens worden geanonimiseerd. De onderzoekers mogen tijdens de uitvoering van het onderzoek (''vertrouwelijke informatie'') genereren of afleiden, dergelijke vertrouwelijke informatie alleen voor het doel van het onderzoek gebruiken en geen vertrouwelijke informatie overdragen of bekendmaken aan een derde partij anders dan het onderzoek. personeel betrokken bij de uitvoering van het onderzoek met ''need to know''.

Vasculaire beoordeling

Endotheel-afhankelijke flow-gemedieerde vasodilatatie en endotheel-onafhankelijke vasodilatatie (NMD) van de arteria brachialis zullen niet-invasief worden beoordeeld, met behulp van ultrageluid met hoge resolutie op basis van de International Brachial Artery Reactivity Task Force. Metingen zullen worden uitgevoerd met behulp van een enkele waarnemer met behulp van een ATL 5000 ultrasoon systeem (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, VS) met een 12-MHz prob. Alle vasoactieve medicatie wordt 24 uur voor de ingreep onthouden. De proefpersonen blijven minstens 15 minuten in rugligging voordat het onderzoek begint. De arm van de proefpersoon wordt comfortabel geïmmobiliseerd in de uitgestrekte positie om consistente opname van de arteria brachialis 2-4 cm boven de antecubitale fossa mogelijk te maken. Drie aangrenzende metingen van de diameter van de einddiastolische arteria brachialis zullen worden uitgevoerd vanuit enkele tweedimensionale frames. Alle ultrasone beelden worden opgenomen op een S-VHS-videoband voor daaropvolgende geblindeerde analyse. Een pneumatische tourniquet wordt opgeblazen tot 300 mmHg met vernietiging van de radiale pols. Na 5 minuten zal de manchet leeglopen. Debietmetingen worden 60 seconden na het leeglopen uitgevoerd. Na nog eens 15 minuten worden de metingen herhaald en na 3 minuten toediening van sublinguaal glyceryltrinitraat (400 mcg). Nitroglycerine zal worden gegeven om de maximaal bereikbare vaatverwijdende respons te bepalen en om te dienen als een maat voor endotheelonafhankelijke vaatverwijding die de vasculaire gladde spierfunctie weerspiegelt. NTG mag niet worden toegediend aan personen met klinisch significante bradycardie of hypotensie. De maximale FMD-diameters worden berekend als het gemiddelde van de drie opeenvolgende metingen van de maximale diameter na respectievelijk hyperemie en nitroglycerine. De FMD wordt dan berekend als de procentuele verandering in diameter in vergelijking met basislijn rustdiameters.

Patiënten worden gecensureerd bij overlijden, verandering van modaliteit (PD naar HD of naar niertransplantatie) of aan het einde van de follow-upperiode. Patiënten die de studieperiode van drie maanden niet zullen voltooien en de redenen voor hun terugtrekking zullen worden beschreven.

De uitkomstmaten voor werkzaamheid zullen worden gedefinieerd als de correctie van anemie tot een hematocriet (Hct) van 33-36% of hemoglobine (Hb) van 10-11 g/L. De totale dosis Renogen® die per patiënt nodig is om het beoogde Hb/Hct te behouden en de tijd die nodig is om het streefdoel te bereiken, worden bepaald.

Patiënten zullen beginnen met Renogen® met 150 eenheden/kg/week. Orale ijzersupplementen worden gestart met 105 mg elementair ijzer per dag. Het wordt geleverd door Unilab-Biomedis. Als de patiënten na de eerste maand van de behandeling geen toename van het Hb met 1-2 g/dl of een toename van het aantal reticulocyten hebben, zal een test op fecalyse met occult bloed (FOB) worden uitgevoerd. Als het resultaat negatief is, wordt de dosis Renogen® verhoogd tot 200 eenheden/kg/week. Als FOB positief is, wordt H2-blokker voorgeschreven en wordt dezelfde dosis Renogen® voortgezet. Als er in de tweede maand van de behandeling nog steeds geen toename van het Hb of het aantal reticulocyten is, wordt FOB opnieuw uitgevoerd volgens het bovengenoemde algoritme. Als FOB echter nog steeds positief test, wordt de patiënt uit het onderzoek geschrapt. Patiënten met een ernstige bijwerking zoals anafylactische shock en ademhalingsmoeilijkheden op Epoeitin Alpha Renogen zullen ook worden afgehaakt. Alle drop-out patiënten zullen opgevolgd worden door de onderzoekers en al hun ziekenhuiskosten zullen indien nodig betaald worden door Unilab-Biomedis. H2 Blocker wordt geleverd door Unilab-Biomedis. 10% van de bevolking heeft mogelijk een H2-blokker en orale ijzertherapie nodig. Deze worden verzorgd door Unilab-Biomedis.

Als de Hb/Hct boven de streefwaarde stijgt, wordt de dosis Renogen® verlaagd met 50 eenheden/kg/week. Als de Hb/Hct onder de streefwaarde komt, wordt de dosis Renogen® verhoogd met 50 eenheden/kg/week.

Alle bijwerkingen die worden opgemerkt bij het gebruik van Renogen®, zoals arteriële hypertensie, cerebrale convulsie/hypertensieve encefalopathie en trombo-embolie, zullen worden gemeld aan de Adverse Event Committee van de NKTI. Alle bijwerkingen worden beschreven. De ziekenhuiskosten worden gedragen door Unilab-Biomedis.

Statistische analyse

Dit is een pilootstudie op Renogen®, daarom is er geen berekening van de steekproefomvang nodig. Vanwege het beperkte budget zullen de onderzoekers slechts 30 nieuwe PD-patiënten rekruteren als minimumaantal om een ​​significant resultaat te behalen. De onderzoekers gebruiken frequentie en percentages om categorische variabelen samen te vatten. Om de werkzaamheid van het medicijn te bepalen, zal de Wilcoxon Signed Ranks Test worden gebruikt. Spearman Correlatiecoëfficiënt zal ook worden gebruikt. Er wordt uitgegaan van een significantieniveau van vijf procent.

Belangenverstrengeling

Deze studie is bedoeld om voldoende bewijs te verzamelen voor het echte effect van geneesmiddelen en statistische kracht voor een volledige studie. Na de pilotstudie kan een lange termijn worden aanbevolen.

De Onderzoekers hebben GEEN banden met of betrokkenheid bij enige organisatie of entiteit met enig financieel belang (zoals honoraria; educatieve beurzen; deelname aan sprekersbureaus; lidmaatschap, dienstverband, adviesbureaus, aandelenbezit of ander aandelenbelang; en getuigenissen van deskundigen of patenten). -licentieregelingen), of niet-financiële belangen (zoals persoonlijke of professionele relaties, affiliaties, kennis of overtuigingen) in het onderwerp of de materialen die in dit manuscript worden besproken.

Publicatierecht en eigendom van het resultaat

De Onderzoekers bezitten de rechten in en op alle uitvindingen, ontdekkingen, verbeteringen gerelateerd aan of afgeleid van, direct of indirect, het onderzoek die zijn bedacht of teruggebracht tot praktijk of ontwikkeld door Onderzoekers als resultaat van het onderzoek. De onderzoekers hebben ook het recht om de onderzoeksresultaten openbaar te maken. Unilab-Biomedis wordt op de hoogte gebracht als de studie voor publicatie bestemd is. De onderzoekers kunnen financiële steun vragen voor de publicatie, zoals de publicatievergoeding.

Behandeling van monsters

De onderzoekers zullen alle Renogen, Ferro Sulfate en H2 Receptor Blockers opslaan, gebruiken en verwijderen, en zullen ervoor zorgen dat de Renogen, Ferrous Sulfate en H2 Receptor Blockers uitsluitend worden gebruikt voor de uitvoering van het onderzoek. De onderzoekers zullen passende controles handhaven om te zorgen voor een juiste behandeling van dergelijke medicijnen. Na voltooiing van het onderzoek zullen de onderzoekers de ongebruikte Renogen, Ferro Sulfate en H2 Receptor Blocker terugsturen naar Unilab-Biomedis.