L'effet sur la réactivité vasculaire de l'utilisation de l'érythropoïtine alpha sur les patients en dialyse péritonéale incidente

Il s'agit d'une étude initiée par un chercheur et partiellement subventionnée par Unilab- Biomedis- Biomedis en fournissant le médicament Renogen® 4 000 unités/flacon, un inhibiteur des récepteurs H2 et du sulfate ferreux. La société de soutien paiera également le laboratoire mensuel et l'échographie de l'artère brachiale des patients. Tous les patients à inclure signeront un consentement éclairé. L'étude se déroulera sur 3 mois. Les patients seront tenus de suivre au moins deux fois par mois pendant 3 mois pour donner l'approvisionnement de 2 semaines d'érythropoïétine alpha (Renogen), l'administration de médicament sous-cutané, donner la demande de laboratoire, pour un examen physique et pour retourner la seringue préremplie à surveiller leur conformité. Les patients recevront gratuitement Renogen, des bloqueurs H2 et du sulfate ferreux, un test CBC mensuel gratuit et une échographie de l'artère brachiale au départ et après le 3ème mois d'administration du médicament. Aucune compensation monétaire ne sera accordée au patient.

Les données suivantes seront recueillies : âge du patient, sexe, maladie rénale primaire et poids. Les données de laboratoire suivantes seront recueillies au départ : formule sanguine complète, numération des réticulocytes, azote uréique du sang, créatinine sérique, profil lipidique, albumine, calcium, phosphore, ALT, ferritine sérique, TIBC, numération des réticulocytes, CRP et albumine et échographie du brachiale pour évaluer la dilatation médiée par le flux. Le test de laboratoire suivant sera répété les 1er et 3ème mois. CBC sera répété mensuellement. Le nombre de réticulocytes, le TIBC et la ferritine sérique seront répétés après 1 mois d'utilisation de Renogen. La ferritine sérique doit être> 200 et TSAT ng / ml avant l'entrée dans l'étude. Le patient aura un dossier pour la tenue du dossier médical. Seuls les enquêteurs peuvent accéder au dossier médical des patients et tous les enregistrements ultérieurs de données seront anonymisés. Les enquêteurs peuvent générer ou dériver au cours de la réalisation de l'étude (« Informations confidentielles »), utiliser ces informations confidentielles uniquement aux fins de l'étude, et ne pas transférer ou divulguer des informations confidentielles à un tiers autre que l'étude. personnel impliqué dans la réalisation de l'étude avec un « besoin d'en connaître ».

Évaluation vasculaire

La vasodilatation médiée par le débit endothélium-dépendante et la vasodilatation indépendante de l'endothélium (NMD) de l'artère brachiale seront évaluées de manière non invasive, en utilisant des ultrasons à haute résolution basés sur l'International Brachial Artery Reactivity Task Force. Les mesures seront effectuées à l'aide d'un seul observateur à l'aide d'un système à ultrasons ATL 5000 (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) avec une sonde de 12 MHz. Tous les médicaments vasoactifs seront suspendus pendant 24h avant la procédure. Les sujets resteront au repos en décubitus dorsal pendant au moins 15 minutes avant le début de l'examen. Le bras du sujet sera confortablement immobilisé en position étendue pour permettre un enregistrement cohérent de l'artère brachiale à 2-4 cm au-dessus de la fosse antécubitale. Trois mesures adjacentes du diamètre de l'artère brachiale télédiastolique seront effectuées à partir de cadres bidimensionnels uniques. Toutes les images échographiques seront enregistrées sur une bande vidéo S-VHS pour une analyse ultérieure en aveugle. Un garrot pneumatique sera gonflé à 300 mmHg avec effacement du pouls radial. Après 5 minutes, le brassard sera dégonflé. Les mesures de débit seront effectuées 60 secondes après le dégonflage. Après 15 minutes supplémentaires, les mesures seront répétées, et après 3 minutes d'administration sublinguale de trinitrate de glycéryle (400 mcg). La nitroglycérine sera administrée pour déterminer la réponse vasodilatatrice maximale pouvant être obtenue et pour servir de mesure de la vasodilatation indépendante de l'endothélium reflétant la fonction des muscles lisses vasculaires. NTG ne doit pas être administré aux personnes présentant une bradycardie ou une hypotension cliniquement significative. Les diamètres maximaux de la fièvre aphteuse seront calculés comme la moyenne des trois mesures consécutives du diamètre maximal après hyperémie et nitroglycérine, respectivement. Le FMD sera ensuite calculé comme le pourcentage de changement de diamètre par rapport aux diamètres de base au repos.

Les patients seront censurés au décès, au changement de modalité (DP à HD ou à la transplantation rénale), ou à la fin de la période de suivi. Les patients qui ne termineront pas la période d'étude de trois mois et les raisons de leur retrait seront décrits.

Les critères d'évaluation de l'efficacité seront définis comme la correction de l'anémie à un hématocrite (Hct) de 33-36 % ou une hémoglobine (Hb) de 10-11 g/L. La dose totale de Renogen® requise par patient pour maintenir l'Hb/Hct cible et le temps nécessaire pour atteindre la cible seront déterminés.

Les patients commenceront Renogen® à raison de 150 unités/kg/semaine. Les suppléments de fer oraux commenceront à 105 mg de fer élémentaire par jour. Il sera assuré par Unilab-Biomedis. Si les patients n'ont pas d'augmentation de l'Hb de 1-2 g/dl ou d'augmentation du nombre de réticulocytes après le premier mois de traitement, un test de fécalyse avec sang occulte (FOB) sera effectué. Si le résultat est négatif, la dose de Renogen® sera augmentée à 200 unités/kg/semaine. Si le FOB est positif, un anti-H2 sera prescrit et la même dose de Renogen® sera poursuivie. Si au deuxième mois de traitement, il n'y a toujours pas d'augmentation de l'Hb ou du nombre de réticulocytes, le FOB sera à nouveau effectué en suivant l'algorithme mentionné ci-dessus. Si le test FOB est toujours positif, le patient sera exclu de l'étude. Les patients qui ont des effets indésirables graves tels qu'un choc anaphylactique et des difficultés respiratoires à l'époeitine alpha renogen seront également exclus. Tous les patients abandonnés seront suivis par les investigateurs et tous leurs frais d'hospitalisation seront pris en charge par Unilab-Biomedis si nécessaire. H2 Blocker sera fourni par Unilab-Biomedis. 10 % de la population pourrait avoir besoin d'un anti-H2 et d'un traitement oral au fer. Ceux-ci seront fournis par Unilab-Biomedis.

Si l'Hb/Hct augmente au-delà de la cible, la dose de Renogen® sera réduite de 50 unités/kg/semaine. Si l'Hb/Hct est inférieure à la cible, la dose de Renogen® sera augmentée de 50 unités/kg/semaine.

Tout événement indésirable observé avec l'utilisation de Renogen®, tel que l'hypertension artérielle, les convulsions cérébrales/encéphalopathie hypertensive et la thromboembolie, sera signalé au comité des événements indésirables de NKTI. Tous les événements indésirables seront décrits. Les dépenses hospitalières seront prises en charge par Unilab-Biomedis.

Analyses statistiques

Il s'agit d'une étude pilote sur Renogen®, par conséquent aucun calcul de taille d'échantillon n'est nécessaire. En raison d'un budget limité, les chercheurs ne recruteront que 30 nouveaux patients parkinsoniens comme nombre minimum pour obtenir un résultat significatif. Les enquêteurs utiliseront la fréquence et les pourcentages pour résumer les variables catégorielles. Pour déterminer l'efficacité du médicament, le test Wilcoxon Signed Ranks sera utilisé. Le coefficient de corrélation de Spearman sera également utilisé. Un niveau de signification de cinq pour cent sera supposé.

Conflit d'intérêt

Cette étude visera à rassembler suffisamment de preuves de l'effet réel du médicament et de la puissance statistique pour une étude à grande échelle. Un long terme peut être recommandé après l'étude pilote.

Les enquêteurs n'ont AUCUNE affiliation ou implication dans une organisation ou entité ayant un intérêt financier (tel que des honoraires, des bourses d'études, la participation à des bureaux de conférenciers, l'adhésion, l'emploi, des consultants, la propriété d'actions ou toute autre participation; et un témoignage d'expert ou un brevet -accords de licence), ou un intérêt non financier (tel que des relations personnelles ou professionnelles, des affiliations, des connaissances ou des croyances) dans le sujet ou les matériaux abordés dans ce manuscrit.

Droit de publication et propriété du résultat

Les enquêteurs détiennent les droits sur toutes les inventions, découvertes, améliorations liées à ou dérivées, directement ou indirectement, de l'étude qui sont conçues ou réduites à la pratique ou développées par les enquêteurs à la suite de l'étude. Les investigateurs ont également le droit de publier les résultats de l'étude. Unilab-Biomedis sera informé si l'étude est destinée à être publiée. Les enquêteurs peuvent demander une aide financière pour la publication comme les frais de publication.

Manipulation des échantillons

Les enquêteurs stockeront, utiliseront et élimineront tout renogène, sulfate ferreux et bloqueur des récepteurs H2, et veilleront à ce que le renogène, le sulfate ferreux et le bloqueur des récepteurs H2 soient utilisés uniquement pour la conduite de l'étude. Les enquêteurs maintiendront des contrôles appropriés pour assurer une manipulation appropriée de ces médicaments. À la fin de l'étude, les chercheurs renverront à Unilab-Biomedis le Renogen, le sulfate ferreux et le bloqueur des récepteurs H2 inutilisés.