使用促红细胞生成素α对腹膜透析患者血管反应性的影响

这是一项由研究者发起的研究，由 Unilab-Biomedis-Biomedis 提供药物 Renogen® 4,000 单位/瓶、H2 受体阻滞剂和硫酸亚铁部分资助。 支持公司还将支付患者每月的肱动脉化验和超声检查费用。 所有纳入的患者都将签署知情同意书。 该研究将进行 3 个月。 患者将被要求每月至少随访两次，持续 3 个月，以提供 2 周的促红细胞生成素 α（Renogen）供应、皮下给药、提供实验室要求、进行身体检查并将预装注射器归还至监督他们的合规性。 患者将免费获得 Renogen、H2 阻滞剂和硫酸亚铁，每月免费进行 CBC 检查，并在基线时和给药第 3 个月后进行肱动脉超声检查。 不会给予患者金钱补偿。

将收集以下数据：患者年龄、性别、原发性肾脏疾病和体重。 基线时将收集以下实验室数据：全血细胞计数、网织红细胞计数、血尿素氮、血清肌酐、血脂谱、白蛋白、钙、磷、ALT、血清铁蛋白、TIBC、网织红细胞计数、CRP 和白蛋白以及超声肱动脉评估血流介导的扩张。 第 1 个月和第 3 个月将重复以下实验室测试。 CBC 将每月重复一次。 使用 Renogen 1 个月后，将重复网织红细胞计数、TIBC 和血清铁蛋白。 在进入研究之前，血清铁蛋白需要 >200 和 TSAT ng/ml。 患者将有一个用于保存病历的文件夹。 只有调查人员可以访问患者的医疗记录，所有后续数据记录都将匿名。 研究人员可能会在进行研究的过程中产生或获得（“机密信息”），仅将此类机密信息用于研究目的，不得将机密信息转让或披露给研究以外的任何第三方参与研究绩效的人员“需要知道”。

血管评估

肱动脉的内皮依赖性血流介导的血管舒张和内皮非依赖性血管舒张 (NMD) 将使用基于国际肱动脉反应性工作组的高分辨率超声进行非侵入性评估。 测量将由单个观察者使用 ATL 5000 超声系统（Advanced Technology Laboratories Inc.，Bothell，WA，USA）和 12-MHz 概率进行。 所有血管活性药物将在手术前 24 小时停用。 在检查开始前，受试者将保持仰卧位休息至少 15 分钟。 受试者的手臂将舒适地固定在伸展位置，以便一致地记录肘前窝上方 2-4 厘米处的肱动脉。 舒张末期肱动脉直径的三个相邻测量将从单个二维框架进行。 所有超声图像都将记录在 S-VHS 录像带上，用于后续的盲法分析。 气动止血带将充气至 300mmHg，同时消除桡动脉搏动。 5 分钟后，袖带会放气。 放气 60 秒后进行流量测量。 再过 15 分钟后，将重复测量，并在舌下含服三硝酸甘油酯 (400mcg) 3 分钟后进行测量。 给予硝酸甘油以确定可获得的最大血管扩张剂反应，并用作反映血管平滑肌功能的内皮非依赖性血管扩张的量度。 NTG 不应给予有临床意义的心动过缓或低血压的个体。 最大 FMD 直径将分别计算为充血和硝酸甘油后三个连续最大直径测量值的平均值。 然后，FMD 将计算为直径与基线静止直径相比的百分比变化。

患者将在死亡、方式改变（PD 到 HD 或肾移植）或随访期结束时进行审查。 将不会完成三个月研究期的患者及其退出的原因将被描述。

功效的结果测量将被定义为将贫血校正至33-36%的血细胞比容(Hct)或10-11g/L的血红蛋白(Hb)。 将确定每位患者维持目标 Hb/Hct 所需的 Renogen® 总剂量以及达到目标所需的时间。

患者将以 150 单位/公斤/周的剂量开始服用 Renogen®。 口服铁补充剂将从每天 105 毫克元素铁开始。 它将由 Unilab-Biomedis 提供。 如果患者在治疗第一个月后 Hb 不会增加 1-2 g/dl 或网织红细胞计数不会增加，则将进行粪便潜血 (FOB) 测试。 如果结果为阴性，则 Renogen® 的剂量将增加至 200 单位/公斤/周。 如果 FOB 呈阳性，将开出 H2 阻滞剂并继续使用相同剂量的 Renogen®。 如果在治疗的第二个月仍然没有 Hb 或网织红细胞计数增加，将按照上述算法再次执行 FOB。 然而，如果 FOB 仍然测试呈阳性，则患者将从研究中退出。 对Epoeitin Alpha Renogen产生过敏性休克、呼吸困难等严重不良反应的患者也将被淘汰。 所有退出的患者将由研究人员进行随访，如果需要，他们的所有住院费用将由 Unilab-Biomedis 支付。 H2 Blocker 将由 Unilab-Biomedis 提供。 10% 的人群可能需要 H2 受体阻滞剂和口服铁剂治疗。 这些将由 Unilab-Biomedis 提供。

如果 Hb/Hct 增加超过目标值，则 Renogen® 剂量将减少 50 单位/公斤/周。 如果 Hb/Hct 低于目标值，则 Renogen® 剂量将增加 50 单位/公斤/周。

对于使用 Renogen ®发现的任何不良事件，如动脉高血压、脑惊厥/高血压性脑病和血栓栓塞，将报告给 NKTI 的不良事件委员会。 将描述所有不良事件。 住院费用将由 Unilab-Biomedis 承担。

统计分析

这是一项关于 Renogen® 的试点研究，因此不需要计算样本量。 由于预算有限，研究人员将只招募 30 名新的 PD 患者作为取得显着结果的最低人数。 调查人员将使用频率和百分比来总结分类变量。 为了确定药物的功效，将使用 Wilcoxon 符号秩检验。 还将使用 Spearman 相关系数。 假设显着性水平为百分之五。

利益冲突

本研究旨在为全面研究收集充分的真实药物效应证据和统计功效。 试点研究后可能会推荐长期使用。

调查人员与任何具有任何经济利益的组织或实体（例如酬金；教育补助金；参与演讲局；会员资格、就业、咨询、股权或其他股权；以及专家证词或专利）没有任何从属关系或参与- 许可安排）或本手稿中讨论的主题或材料的非经济利益（例如个人或职业关系、从属关系、知识或信仰）。

结果的出版权和所有权

研究人员拥有直接或间接与研究相关或衍生自研究的任何发明、发现、改进的权利，这些发明、发现、改进由研究人员作为研究的结果构思或付诸实践或开发。 研究者也有权发表研究结果。 如果研究要发表，Unilab-Biomedis 将被告知。 调查人员可能会要求出版费等经济援助。

标本处理

研究人员将储存、使用和处置任何 Renogen、硫酸亚铁和 H2 受体阻滞剂，并将确保 Renogen、硫酸亚铁和 H2 受体阻滞剂仅用于开展研究。 调查人员将保持适当的控制，以确保正确处理任何此类药物。 研究完成后，研究人员会将未使用的 Renogen、硫酸亚铁和 H2 受体阻滞剂返回给 Unilab-Biomedis。