Effekten på vaskulär reaktivitet med användning av erytropoeitin alfa på peritonealdialyspatienter

Detta är en utredare initierad studie som delvis subventioneras av Unilab-Biomedis-Biomedis genom att tillhandahålla läkemedlet Renogen® 4 000 enheter/flaska, H2-receptorblockerare och järnsulfat. Det stödjande företaget kommer också att betala det månatliga laboratoriet och ultraljudet av patienternas brachialisartär. Alla patienter för inkludering kommer att underteckna ett informerat samtycke. Studien kommer att pågå i 3 månader. Patienterna kommer att behöva följa upp minst två gånger i månaden i 3 månader för att ge 2 veckors leverans av erytropoietin alfa (Renogen), administrering av subkutant läkemedel, lämna laboratoriebegäran, för fysisk undersökning och för att returnera den förfyllda sprutan till övervaka deras efterlevnad. Patienterna kommer att ges gratis Renogen, H2-blockerare och järnsulfat, gratis månatlig CBC-test och ultraljud av brachialisartären vid baslinjen och efter den 3:e månaden av administreringen av läkemedlet. Ingen ekonomisk ersättning kommer att ges till patienten.

Följande data kommer att samlas in: patientens ålder, kön, primär njursjukdom och vikt. Följande laboratoriedata kommer att samlas in vid baslinjen: fullständigt blodvärde, retikulocytantal, blodkarbamidkväve, serumkreatinin, lipidprofil, albumin, kalcium, fosfor, ALT, serumferritin, TIBC, retikulocytantal, CRP och albumin och ultraljud av brachialis artär för att bedöma den flödesmedierade dilatationen. Följande laboratorietest kommer att upprepas den 1:a och 3:e månaden. CBC kommer att upprepas varje månad. Antal retikulocyter, TIBC och serumferritin kommer att upprepas efter 1 månads användning av Renogen. Serumferritin måste vara >200 och TSAT ng/ml innan inträde i studien. Patienten kommer att ha en pärm för journalföring. Endast utredarna kan komma åt patienternas journal och all efterföljande registrering av data kommer att anonymiseras. Utredarna kan generera eller härleda under genomförandet av studien (''Konfidentiell information''), att använda sådan konfidentiell information endast för studiens syfte och inte för att överföra eller avslöja konfidentiell information till någon tredje part förutom studien personal som är involverad i utförandet av studien med ''need to know''.

Vaskulär bedömning

Endotelberoende flödesmedierad vasodilatation och endoteloberoende vasodilatation (NMD) av brachialartären kommer att bedömas icke-invasivt, med hjälp av högupplöst ultraljud baserat på International Brachial Artery Reactivity Task Force. Mätningar kommer att utföras med en enda observatör som använder ett ATL 5000 ultraljudssystem (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) med en 12-MHz prob. Alla vasoaktiva mediciner kommer att hållas inne i 24 timmar före proceduren. Försökspersonerna kommer att ligga kvar i ryggläge i minst 15 minuter innan undersökningen startar. Försökspersonens arm kommer att vara bekvämt immobiliserad i utsträckt position för att möjliggöra konsekvent registrering av brachialisartären 2-4 cm ovanför antecubital fossa. Tre intilliggande mätningar av end-diastolisk brachialis artärdiameter kommer att utföras från enstaka tvådimensionella ramar. Alla ultraljudsbilder kommer att spelas in på ett S-VHS-videoband för efterföljande blindanalys. En pneumatisk turniquet blåses upp till 300 mmHg med utplåning av den radiella pulsen. Efter 5 minuter kommer manschetten att tömmas. Flödesmätningar kommer att utföras 60s efter deflation. Efter ytterligare 15 minuter kommer mätningarna att upprepas och efter 3 minuters administrering av sublingualt glyceryltrinitrat (400 mcg). Nitroglycerin kommer att ges för att bestämma det maximalt erhållbara vasodilatorsvaret och för att tjäna som ett mått på endoteloberoende vasodilatation som återspeglar vaskulär glattmuskelfunktion. NTG ska inte ges till personer med kliniskt signifikant bradykardi eller hypotoni. De maximala MKS-diametrarna kommer att beräknas som medelvärdet av de tre på varandra följande maximala diametermätningarna efter hyperemi respektive nitroglycerin. MKS kommer sedan att beräknas som den procentuella förändringen i diameter jämfört med vilodiametrar vid baslinjen.

Patienter kommer att censureras vid dödsfall, modalitetsändring (PD till HD eller vid njurtransplantation) eller vid slutet av uppföljningsperioden. Patienter som inte kommer att fullfölja den tre månader långa studieperioden och orsakerna till deras utsättning kommer att beskrivas.

Resultatmåtten för effekt kommer att definieras som korrigering av anemi till en hematokrit (Hct) på 33-36 % eller hemoglobin (Hb) på 10-11 g/L. Den totala dosen Renogen® som krävs per patient för att bibehålla målet Hb/Hct och den tid som krävs för att nå målet kommer att bestämmas.

Patienterna kommer att påbörjas med Renogen® med 150 enheter/kg/vecka. Orala järntillskott kommer att börja med 105 mg elementärt järn per dag. Det kommer att tillhandahållas av Unilab-Biomedis. Om patienterna inte kommer att ha en ökning av Hb med 1-2 g/dl eller en ökning av retikulocytantalet efter den första behandlingsmånaden, kommer ett test för fekalys med ockult blod (FOB) att göras. Om resultatet blir negativt kommer dosen Renogen® att ökas till 200 enheter/kg/vecka. Om FOB kommer att vara positivt kommer H2 Blocker att ordineras och samma dos av Renogen® fortsätta. Om det fortfarande inte sker någon ökning av Hb- eller retikulocytantalet under den andra behandlingsmånaden, kommer FOB att utföras igen enligt algoritmen ovan. Om FOB fortfarande testar positivt kommer patienten att uteslutas från studien. Patienter som får allvarliga biverkningar såsom anafylaktisk chock och andningssvårigheter på Epoeitin Alpha Renogen kommer också att hoppa av. Alla avhoppade patienter kommer att följas upp av utredarna och alla deras sjukhuskostnader kommer att betalas av Unilab-Biomedis vid behov. H2 Blocker kommer att tillhandahållas av Unilab-Biomedis. 10 % av befolkningen kan behöva H2-blockerare och oral järnbehandling. Dessa kommer att tillhandahållas av Unilab-Biomedis.

Om Hb/Hct ökar utöver målet kommer Renogen®-dosen att minskas med 50 enheter/kg/vecka. Om Hb/Hct kommer att understiga målet kommer Renogen®-dosen att ökas med 50 enheter/kg/vecka.

För alla biverkningar som noteras vid användning av Renogen®, såsom arteriell hypertoni, cerebral kramper/hypertensiv encefalopati och trombo-emboli kommer att rapporteras till NKTI:s biverkningskommitté. Alla biverkningar kommer att beskrivas. Sjukhuskostnader kommer att stå för Unilab-Biomedis.

Statistisk analys

Detta är en pilotstudie på Renogen®, därför behövs ingen provstorleksberäkning. På grund av begränsad budget kommer utredarna endast att rekrytera 30 nya PD-patienter som ett minimum för att få ett betydande resultat. Utredarna kommer att använda frekvens och procentsatser för att sammanfatta kategoriska variabler. För att bestämma läkemedlets effektivitet kommer Wilcoxon Signed Ranks Test att användas. Spearman Coefficient of Correlation kommer också att användas. Fem procents signifikansnivå kommer att antas.

Intressekonflikt

Denna studie kommer att samla in tillräckliga bevis för verklig läkemedelseffekt och statistisk kraft för en fullskalig studie. En långsiktighet kan rekommenderas efter pilotstudien.

Utredarna har INGEN anknytning till eller engagemang i någon organisation eller enhet med något ekonomiskt intresse (såsom hedersbetygelser; utbildningsstipendier; deltagande i talarbyråer; medlemskap, anställning, konsultverksamhet, aktieägande eller andra aktieägandeintressen; och expertvittnesmål eller patent -licensieringar), eller icke-finansiella intressen (såsom personliga eller professionella relationer, anknytningar, kunskaper eller övertygelser) i ämnet eller materialet som diskuteras i detta manuskript.

Publiceringsrätt och äganderätt till resultatet

Utredarna äger rättigheterna till och till alla uppfinningar, upptäckter, förbättringar relaterade till eller härledda från, antingen direkt eller indirekt, studien som är tänkta eller reducerade till praktik eller utvecklade av utredarna som ett resultat av studien. Utredarna har rätt att även publicera studieresultaten. Unilab-Biomedis kommer att informeras om studien är för publicering. Utredarna kan begära ekonomiskt stöd för publiceringen, likt publiceringsavgiften.

Provhantering

Utredarna kommer att lagra, använda och kassera alla Renogen-, Järnsulfat- och H2-receptorblockerare och kommer att se till att Renogen-, Järnsulfat- och H2-receptorblockerare används enbart för genomförandet av studien. Utredarna kommer att upprätthålla lämpliga kontroller för att säkerställa korrekt hantering av sådana läkemedel. Efter avslutad studie kommer utredarna att returnera oanvända Renogen-, Ferrosulfat- och H2-receptorblockerare till Unilab-Biomedis.