Влияние эритропоэтина альфа на сосудистую реактивность у пациентов с перитонеальным диализом

Это исследование, инициированное исследователем, частично финансируется Юнилаб-Биомедис-Биомедис путем предоставления препарата Реноген® 4000 единиц/флакон, блокатора Н2-рецепторов и сульфата железа. Поддерживающая компания также оплатит ежемесячную лабораторию и УЗИ плечевой артерии пациентов. Все пациенты для включения подпишут информированное согласие. Исследование будет проводиться в течение 3 месяцев. Пациенты должны будут наблюдаться не реже двух раз в месяц в течение 3 месяцев, чтобы дать 2-недельный запас эритропоэтина альфа (реноген), ввести препарат подкожно, подать запрос в лабораторию, для физического осмотра и вернуть предварительно заполненный шприц к врачу. следить за их соблюдением. Пациентам будут бесплатно назначаться реноген, Н2-блокаторы и сульфат железа, бесплатно ежемесячно выполнять общий анализ крови и УЗИ плечевой артерии исходно и через 3 месяца приема препарата. Денежная компенсация пациенту не выплачивается.

Будут собраны следующие данные: возраст пациента, пол, первичное заболевание почек и вес. Следующие лабораторные данные будут собраны на исходном уровне: общий анализ крови, количество ретикулоцитов, азот мочевины крови, креатинин сыворотки, профиль липидов, альбумин, кальций, фосфор, АЛТ, ферритин сыворотки, TIBC, количество ретикулоцитов, CRP и альбумин и ультразвуковое исследование. плечевой артерии для оценки дилатации, опосредованной потоком. Следующий лабораторный тест будет повторен на 1-м и 3-м месяце. CBC будет повторяться ежемесячно. Подсчет ретикулоцитов, TIBC и ферритин сыворотки будут повторяться через 1 месяц использования Renogen. Ферритин сыворотки должен быть > 200 и TSAT нг/мл до включения в исследование. У пациента будет папка для ведения медицинской документации. Только исследователи могут получить доступ к медицинской карте пациентов, и вся последующая запись данных будет анонимной. Исследователи могут создавать или получать в ходе проведения Исследования («Конфиденциальная информация»), использовать такую ​​конфиденциальную информацию только для целей исследования, а также не передавать или раскрывать конфиденциальную информацию какой-либо третьей стороне, кроме исследования. персонал, участвующий в проведении исследования с «необходимостью знать».

Сосудистая оценка

Эндотелий-зависимая вазодилатация, опосредованная потоком, и эндотелий-независимая вазодилатация (NMD) плечевой артерии будут оцениваться неинвазивно с использованием ультразвука высокого разрешения на основе Международной рабочей группы по реактивности плечевых артерий. Измерения будут выполняться с использованием одного наблюдателя с использованием ультразвуковой системы ATL 5000 (Advanced Technology Laboratories Inc., Ботелл, Вашингтон, США) с датчиком 12 МГц. Все вазоактивные препараты будут отменены за 24 часа до процедуры. Субъекты должны оставаться в состоянии покоя в положении лежа на спине не менее 15 минут до начала исследования. Рука субъекта будет удобно иммобилизована в вытянутом положении, чтобы обеспечить последовательную запись плечевой артерии на 2-4 см выше локтевой ямки. Три смежных измерения конечно-диастолического диаметра плечевой артерии будут выполняться с единых двухмерных кадров. Все ультразвуковые изображения будут записаны на видеокассету S-VHS для последующего слепого анализа. Пневматический жгут накачивается до 300 мм рт.ст. с облитерацией пульса на лучевой артерии. Через 5 минут манжета будет сдута. Измерения расхода будут выполняться через 60 с после спуска воздуха. Еще через 15 минут измерения будут повторены, а через 3 минуты введен сублингвальный тринитрат глицерина (400 мкг). Нитроглицерин будет вводиться для определения максимально возможной вазодилататорной реакции и служит мерой эндотелий-независимой вазодилатации, отражающей функцию гладкой мускулатуры сосудов. НТГ не следует назначать лицам с клинически значимой брадикардией или артериальной гипотензией. Максимальные диаметры ящура будут рассчитываться как среднее из трех последовательных измерений максимального диаметра после гиперемии и нитроглицерина соответственно. Затем FMD будет рассчитан как процентное изменение диаметра по сравнению с исходным диаметром в состоянии покоя.

Пациенты будут подвергаться цензуре в момент смерти, изменения модальности (PD на HD или на трансплантацию почки) или в конце периода наблюдения. Будут описаны пациенты, которые не завершат трехмесячный период исследования, и причины их исключения из исследования.

Исходные показатели эффективности будут определяться как коррекция анемии до гематокрита (Hct) 33-36% или гемоглобина (Hb) 10-11 г/л. Будет определена общая доза Renogen®, необходимая на одного пациента для поддержания целевого уровня Hb/Hct, и время, необходимое для достижения целевого уровня.

Пациентам будет начато лечение Renogen® в дозе 150 единиц/кг/неделю. Пероральные добавки железа будут начинаться со 105 мг элементарного железа в день. Его предоставит Юнилаб-Биомедис. Если у пациентов не будет повышения Hb на 1-2 г/дл или увеличения количества ретикулоцитов после первого месяца лечения, будет проведен анализ кала со скрытой кровью (FOB). Если результат будет отрицательным, доза Реногена® будет увеличена до 200 ЕД/кг/нед. Если FOB будет положительным, будет назначен H2-блокатор и продолжена та же доза Renogen®. Если на втором месяце лечения по-прежнему не будет повышения гемоглобина и количества ретикулоцитов, повторно проводится ФОБ по указанному выше алгоритму. Однако, если FOB по-прежнему будет положительным, пациент будет исключен из исследования. Пациенты с тяжелыми побочными реакциями, такими как анафилактический шок и затрудненное дыхание, на эпоэтин альфа-реноген также будут исключены из исследования. Все выбывшие пациенты будут находиться под наблюдением исследователей, и все их больничные расходы будут оплачиваться Юнилаб-Биомедис, если это необходимо. Блокатор Н2 будет предоставлен Юнилаб-Биомедис. 10% населения могут нуждаться в Н2-блокаторах и пероральной терапии железом. Их предоставит Юнилаб-Биомедис.

Если Hb/Hct будет превышать целевое значение, доза Renogen® будет уменьшена на 50 единиц/кг/неделю. Если Hb/Hct будет ниже целевого, доза Renogen® будет увеличена на 50 ЕД/кг/неделю.

О любых нежелательных явлениях, отмеченных при применении Реногена®, таких как артериальная гипертензия, церебральные судороги/гипертоническая энцефалопатия и тромбоэмболия, будет сообщено в Комитет по нежелательным явлениям NKTI. Все нежелательные явления будут описаны. Больничные расходы возьмет на себя Юнилаб-Биомедис.

Статистический анализ

Это пилотное исследование Renogen®, поэтому расчет размера выборки не требуется. Из-за ограниченного бюджета исследователи будут набирать только 30 новых пациентов с болезнью Паркинсона как минимальное количество, чтобы добиться значительного результата. Исследователи будут использовать частоту и проценты для суммирования категориальных переменных. Для определения эффективности препарата будет использоваться ранговый критерий Уилкоксона. Также будет использоваться коэффициент корреляции Спирмена. Будет принят пятипроцентный уровень значимости.

Конфликт интересов

Это исследование будет направлено на сбор достаточных данных о реальном эффекте препарата и статистической мощности для полномасштабного исследования. После пилотного исследования может быть рекомендован долгосрочный курс лечения.

Следователи НЕ имеют аффилированности или участия в какой-либо организации или юридическом лице с какой-либо финансовой заинтересованностью (например, гонорары, образовательные гранты, участие в бюро выступлений, членство, трудоустройство, консультации, владение акциями или иное участие в акционерном капитале; экспертные заключения или патентные права). - лицензионные соглашения) или нефинансовый интерес (например, личные или профессиональные отношения, принадлежность, знания или убеждения) в предмете или материалах, обсуждаемых в этой рукописи.

Право на публикацию и право собственности на результат

Исследователям принадлежат права на любые изобретения, открытия, усовершенствования, прямо или косвенно связанные с исследованием или полученные на его основе, которые были задуманы или реализованы на практике или разработаны Исследователями в результате исследования. Исследователи также имеют право публиковать результаты исследования. Компания Unilab-Biomedis будет проинформирована, если исследование будет опубликовано. Исследователи могут запросить финансовую помощь для публикации, например, плату за публикацию.

Обращение с образцами

Исследователи будут хранить, использовать и утилизировать любой реноген, сульфат железа и блокатор рецепторов Н2, а также следить за тем, чтобы реноген, сульфат железа и блокатор рецепторов Н2 использовались исключительно для проведения исследования. Следователи будут поддерживать надлежащий контроль для обеспечения надлежащего обращения с любыми такими наркотиками. По завершении исследования исследователи вернут неиспользованные реноген, сульфат железа и блокатор рецепторов Н2 в компанию Unilab-Biomedis.