Effekten på vaskulær reaktivitet ved bruk av erytropoeitin-alfa på peritonealdialysepasienter

Dette er en etterforsker-initiert studie delvis subsidiert av Unilab-Biomedis-Biomedis ved å gi stoffet Renogen® 4000 enheter/hetteglass, H2-reseptorblokker og jernsulfat. Støtteselskapet vil også betale det månedlige laboratoriet og ultralyden av armpulsåren til pasientene. Alle pasienter for inkludering vil signere et informert samtykke. Studien skal gjennomføres i 3 måneder. Pasienter vil bli pålagt å følge opp minst to ganger i måneden i 3 måneder for å gi 2 ukers tilførsel av erytropoietin alfa (Renogen), administrering av subkutant legemiddel, gi laboratorieforespørsel, for fysisk undersøkelse og returnere den ferdigfylte sprøyten til overvåke deres etterlevelse. Pasientene vil få gratis Renogen, H2-blokkere og jernsulfat, gratis månedlig CBC-test og ultralyd av brachialisarterien ved baseline og etter 3. måned av administrering av legemidlet. Det gis ingen økonomisk kompensasjon til pasienten.

Følgende data vil bli samlet inn: pasientens alder, kjønn, primær nyresykdom og vekt. Følgende laboratoriedata vil bli samlet inn ved baseline: fullstendig blodtelling, retikulocytttelling, blodureanitrogen, serumkreatinin, lipidprofil, albumin, kalsium, fosfor, ALT, serumferritin, TIBC, retikulocytttelling, CRP og albumin og ultralyd av brachial arterie for å vurdere den strømningsmedierte dilatasjonen. Følgende laboratorietest vil bli gjentatt 1. og 3. måned. CBC vil bli gjentatt månedlig. Retikulocytttelling, TIBC og serumferritin vil bli gjentatt etter 1 måned med bruk av Renogen. Serumferritin må være >200 og TSAT ng/ml før inntreden i studien. Pasienten vil ha en mappe for journalføring. Kun etterforskerne har tilgang til pasientenes journal og all etterfølgende registrering av data vil bli anonymisert. Undersøkerne kan generere eller utlede i løpet av gjennomføringen av studien (''Konfidensiell informasjon''), for å bruke slik konfidensiell informasjon kun for formålet med studien, og ikke for å overføre eller avsløre konfidensiell informasjon til noen annen tredjepart enn studien. personell involvert i gjennomføringen av studien med ''need to know''.

Vaskulær vurdering

Endotel-avhengig strømningsmediert vasodilatasjon og endotel-uavhengig vasodilatasjon (NMD) av brachialisarterien vil bli vurdert ikke-invasivt, ved bruk av høyoppløselig ultralyd basert på International Brachial Artery Reactivity Task Force. Målinger vil bli utført ved hjelp av en enkelt observatør ved bruk av et ATL 5000 ultralydsystem (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) med en 12-MHz prob. Alle vasoaktive medisiner vil bli holdt tilbake i 24 timer før prosedyren. Forsøkspersonene vil forbli i ryggleie i minst 15 minutter før undersøkelsen starter. Pasientens arm vil være komfortabelt immobilisert i utstrakt posisjon for å tillate konsekvent registrering av brachialisarterien 2-4 cm over antecubital fossa. Tre tilstøtende målinger av end-diastolisk brachialis arteriediameter vil bli utført fra enkle todimensjonale rammer. Alle ultralydbilder vil bli tatt opp på et S-VHS-videobånd for påfølgende blindanalyse. En pneumatisk tourniquet vil blåses opp til 300 mmHg med utsletting av den radielle pulsen. Etter 5 minutter vil mansjetten tømmes. Strømningsmålinger vil bli utført 60 sekunder etter deflasjon. Etter ytterligere 15 minutter vil målingene gjentas, og etter 3 minutters administrering av sublingualt glyseyltrinitrat (400 mcg). Nitroglycerin vil bli gitt for å bestemme den maksimalt oppnåelige vasodilatorresponsen, og for å tjene som et mål på endotel-uavhengig vasodilatasjon som reflekterer vaskulær glattmuskelfunksjon. NTG skal ikke gis til personer med klinisk signifikant bradykardi eller hypotensjon. De maksimale MKS-diametrene vil bli beregnet som gjennomsnittet av de tre påfølgende maksimale diametermålingene etter henholdsvis hyperemi og nitroglyserin. FMD vil da beregnes som prosentvis endring i diameter sammenlignet med baseline hvilediametre.

Pasienter vil bli sensurert ved død, modalitetsendring (PD til HD eller til nyretransplantasjon), eller ved slutten av oppfølgingsperioden. Pasienter som ikke vil fullføre studieperioden på tre måneder og årsakene til tilbaketrekningen vil bli beskrevet.

Resultatmålene for effekt vil bli definert som korreksjon av anemi til en hematokrit (Hct) på 33-36 % eller hemoglobin (Hb) på 10-11 g/L. Den totale dosen Renogen® som kreves per pasient for å opprettholde målet Hb/Hct og tiden som kreves for å nå målet, vil bli bestemt.

Pasienter vil starte på Renogen® med 150 enheter/kg/uke. Orale jerntilskudd vil bli startet med 105 mg elementært jern per dag. Det vil bli levert av Unilab-Biomedis. Dersom pasientene ikke vil ha en økning i Hb med 1-2 g/dl eller en økning i retikulocytttallet etter første behandlingsmåned, vil det bli tatt en test for fekalyse med okkult blod (FOB). Hvis resultatet blir negativt, økes dosen av Renogen® til 200 enheter/kg/uke. Hvis FOB vil være positiv, vil H2 Blocker bli foreskrevet og samme dose Renogen® fortsettes. Hvis det i den andre behandlingsmåneden fortsatt ikke vil være noen økning i Hb- eller retikulocytttallet, vil FOB bli utført på nytt etter algoritmen nevnt ovenfor. Hvis FOB likevel vil teste positivt, vil pasienten bli droppet fra studien. Pasienter som har alvorlige bivirkninger som anafylaktisk sjokk og pustevansker på Epoeitin Alpha Renogen vil også bli droppet. Alle frafallspasienter vil bli fulgt opp av etterforskerne, og alle sykehusutgifter vil bli betalt av Unilab-Biomedis om nødvendig. H2 Blocker vil bli levert av Unilab-Biomedis. 10 % av befolkningen kan trenge H2-blokker og oral jernbehandling. Disse vil bli levert av Unilab-Biomedis.

Hvis Hb/Hct vil øke utover målet, vil Renogen®-dosen reduseres med 50 enheter/kg/uke. Hvis Hb/Hct vil være under målet, vil Renogen®-dosen økes med 50 enheter/kg/uke.

For alle uønskede hendelser notert ved bruk av Renogen® som arteriell hypertensjon, cerebral kramper/hypertensiv encefalopati og trombo-emboli vil bli rapportert til NKTIs bivirkningskomité. Alle uønskede hendelser vil bli beskrevet. Sykehusutgifter dekkes av Unilab-Biomedis.

Statistisk analyse

Dette er en pilotstudie på Renogen®, og derfor er det ikke nødvendig med beregning av prøvestørrelse. På grunn av begrenset budsjett vil etterforskerne kun rekruttere 30 nye PD-pasienter som minimum for å gi et betydelig resultat. Etterforskerne vil bruke frekvens og prosenter for å oppsummere kategoriske variabler. For å bestemme effekten av stoffet, vil Wilcoxon Signed Ranks Test bli brukt. Spearman Coefficient of Correlation vil også bli brukt. Fem prosent signifikansnivå vil bli antatt.

Interessekonflikt

Denne studien har til hensikt å samle tilstrekkelig bevis for reell medikamenteffekt og statistisk kraft for en fullskalastudie. En langsiktig kan anbefales etter pilotstudien.

Etterforskerne har INGEN tilknytning til eller involvering i noen organisasjon eller enhet med økonomiske interesser (som honoraria; utdanningsstipend; deltakelse i foredragsbyråer; medlemskap, ansettelse, konsulentvirksomhet, aksjeeierskap eller annen egenkapitalinteresse; og ekspertvitnesbyrd eller patent). -lisensordninger), eller ikke-økonomisk interesse (som personlige eller profesjonelle forhold, tilknytninger, kunnskap eller tro) i emnet eller materialet som er omtalt i dette manuskriptet.

Publiseringsrett og eierskap til resultatet

Etterforskerne eier rettighetene til og til alle oppfinnelser, oppdagelser, forbedringer relatert til eller avledet fra, enten direkte eller indirekte, studien som er unnfanget eller redusert til praksis eller utviklet av etterforskerne som et resultat av studien. Etterforskerne har rett til å publisere studieresultatene også. Unilab-Biomedis vil bli informert om studien er for publisering. Etterforskerne kan be om økonomisk bistand til publikasjonen som for eksempel utgivelsesavgiften.

Prøvehåndtering

Etterforskerne vil lagre, bruke og kvitte seg med alle Renogen-, Ferrosulfat- og H2-reseptorblokkere, og vil sørge for at Renogen-, Ferrosulfat- og H2-reseptorblokkeringen utelukkende brukes til gjennomføringen av studien. Etterforskerne vil opprettholde passende kontroller for å sikre riktig håndtering av slike legemidler. Etter fullføring av studien vil etterforskerne returnere den ubrukte Renogen-, Ferrosulfat- og H2-reseptorblokkeren til Unilab-Biomedis.