Virkningen på vaskulær reaktivitet ved brug af erytropoeitin alfa på hændelige peritonealdialysepatienter

Dette er en investigator-initieret undersøgelse delvist subsidieret af Unilab-Biomedis-Biomedis ved at levere lægemidlet Renogen® 4.000 enheder/hætteglas, H2-receptorblokker og ferrosulfat. Den støttende virksomhed vil også betale det månedlige laboratorium og ultralyd af patienternes brachialisarterie. Alle patienter til inklusion vil underskrive et informeret samtykke. Undersøgelsen vil blive gennemført i 3 måneder. Patienterne skal følges op mindst to gange om måneden i 3 måneder for at give 2 ugers forsyning af erythropoietin alfa (Renogen), administration af subkutant lægemiddel, give laboratorieanmodning, for fysisk undersøgelse og returnere den fyldte sprøjte til overvåge deres overholdelse. Patienterne vil få gratis Renogen, H2-blokkere og ferrosulfat, gratis månedlig CBC-test og ultralyd af brachialisarterien ved baseline og efter 3. måned efter administration af lægemidlet. Der gives ingen økonomisk kompensation til patienten.

Følgende data vil blive indsamlet: patientens alder, køn, primær nyresygdom og vægt. Følgende laboratoriedata vil blive indsamlet ved baseline: fuldstændigt blodtal, retikulocyttal, blodurinstofnitrogen, serumkreatinin, lipidprofil, albumin, calcium, fosfor, ALT, serumferritin, TIBC, retikulocyttal, CRP og albumin og ultralyd af brachialis arterie for at vurdere den flowmedierede dilatation. Den følgende laboratorietest vil blive gentaget den 1. og 3. måned. CBC vil blive gentaget månedligt. Retikulocyttal, TIBC og serumferritin vil blive gentaget efter 1 måneds brug af Renogen. Serumferritin skal være >200 og TSAT ng/ml før indtræden i undersøgelsen. Patienten vil have en mappe til journalføring. Kun efterforskerne kan få adgang til patienternes journal og al efterfølgende registrering af data vil blive anonymiseret. Efterforskerne kan generere eller udlede i løbet af undersøgelsen (''Fortrolige oplysninger''), for kun at bruge sådanne fortrolige oplysninger til formålet med undersøgelsen og ikke til at overføre eller videregive fortrolige oplysninger til andre tredjeparter end undersøgelsen. personale involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen med ''need to know''.

Vaskulær vurdering

Endotheliumafhængig flow-medieret vasodilatation og endothelium-uafhængig vasodilatation (NMD) af brachialis arterien vil blive vurderet non-invasivt ved hjælp af højopløsningsultralyd baseret på International Brachial Artery Reactivity Task Force. Målinger vil blive udført ved hjælp af en enkelt observatør ved hjælp af et ATL 5000 ultralydssystem (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) med en 12-MHz prob. Al vasoaktiv medicin vil blive tilbageholdt i 24 timer før proceduren. Forsøgspersonerne forbliver i hvile i liggende stilling i mindst 15 minutter, før undersøgelsen starter. Forsøgspersonens arm vil være komfortabelt immobiliseret i den udstrakte position for at tillade konsistent registrering af brachialisarterien 2-4 cm over den antecubitale fossa. Tre tilstødende målinger af end-diastolisk brachialis arteriediameter vil blive udført fra enkelte todimensionelle rammer. Alle ultralydsbilleder vil blive optaget på et S-VHS videobånd til efterfølgende blændet analyse. En pneumatisk tourniquet vil blive oppustet til 300 mmHg med udslettelse af den radiale puls. Efter 5 minutter vil manchetten blive tømt for luft. Flowmålinger vil blive udført 60 sekunder efter deflation. Efter yderligere 15 minutter vil målingerne blive gentaget, og efter 3 minutters administration af sublingualt glyceryltrinitrat (400mcg). Nitroglycerin vil blive givet for at bestemme det maksimalt opnåelige vasodilatorrespons og for at tjene som et mål for endotel-uafhængig vasodilatation, der afspejler vaskulær glatmuskelfunktion. NTG bør ikke administreres til personer med klinisk signifikant bradykardi eller hypotension. De maksimale MKS-diametre vil blive beregnet som gennemsnittet af de tre på hinanden følgende maksimale diametermålinger efter henholdsvis hyperæmi og nitroglycerin. MKS vil derefter beregnes som den procentvise ændring i diameter sammenlignet med baseline hvilediametre.

Patienter vil blive censureret ved død, modalitetsændring (PD til HD eller til nyretransplantation) eller ved slutningen af ​​opfølgningsperioden. Patienter, der ikke vil gennemføre undersøgelsesperioden på tre måneder, og årsagerne til deres tilbagetrækning vil blive beskrevet.

Resultatmålene for effektivitet vil blive defineret som korrektion af anæmi til en hæmatokrit (Hct) på 33-36 % eller hæmoglobin (Hb) på 10-11 g/L. Den samlede dosis Renogen®, der kræves pr. patient for at opretholde mål-Hb/Hct, og den tid, der kræves for at nå målet, vil blive bestemt.

Patienter vil blive startet på Renogen® med 150 enheder/kg/uge. Orale jerntilskud vil blive startet med 105 mg elementært jern om dagen. Det vil blive leveret af Unilab-Biomedis. Hvis patienterne ikke vil have en stigning i Hb med 1-2 g/dl eller en stigning i retikulocyttallet efter den første behandlingsmåned, vil der blive foretaget en test for fækalyse med okkult blod (FOB). Hvis resultatet bliver negativt, øges dosis af Renogen® til 200 enheder/kg/uge. Hvis FOB vil være positiv, vil H2 Blocker blive ordineret, og den samme dosis Renogen® fortsættes. Hvis der i den anden behandlingsmåned stadig ikke vil være nogen stigning i Hb- eller retikulocyttal, vil FOB blive udført igen efter den ovenfor nævnte algoritme. Hvis FOB stadig vil teste positiv, vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter, der har alvorlige bivirkninger såsom anafylaktisk shock og åndedrætsbesvær til Epoeitin Alpha Renogen, vil også blive droppet ud. Alle frafaldspatienter vil blive fulgt op af efterforskerne, og alle deres hospitalsudgifter vil blive betalt af Unilab-Biomedis, hvis det er nødvendigt. H2 Blocker vil blive leveret af Unilab-Biomedis. 10 % af befolkningen kan have behov for H2-blokker og oral jernbehandling. Disse vil blive leveret af Unilab-Biomedis.

Hvis Hb/Hct vil stige ud over målet, reduceres Renogen®-dosis med 50 enheder/kg/uge. Hvis Hb/Hct vil være under målet, øges Renogen®-dosis med 50 enheder/kg/uge.

For eventuelle bivirkninger, der er noteret ved brugen af ​​Renogen®, såsom arteriel hypertension, cerebral kramper/hypertensiv encefalopati og trombo-emboli vil blive rapporteret til NKTIs bivirkningskomité. Alle uønskede hændelser vil blive beskrevet. Hospitalsudgifter vil blive afholdt af Unilab-Biomedis.

Statistisk analyse

Dette er et pilotstudie på Renogen®, hvorfor der ikke er behov for beregning af prøvestørrelse. På grund af begrænset budget vil efterforskerne kun rekruttere 30 nye PD-patienter som minimum for at opnå et væsentligt resultat. Efterforskerne vil bruge frekvens og procenter til at opsummere kategoriske variabler. For at bestemme effektiviteten af ​​lægemidlet vil Wilcoxon Signed Ranks Test blive brugt. Spearman Coefficient of Correlation vil også blive brugt. Fem procents signifikansniveau vil blive antaget.

Interessekonflikt

Denne undersøgelse har til hensigt at indsamle tilstrækkelig evidens for reel lægemiddeleffekt og statistisk styrke til et fuldskalastudie. En langsigtet periode kan anbefales efter pilotstudiet.

Efterforskerne har INGEN tilknytning til eller involvering i nogen organisation eller enhed med nogen økonomisk interesse (såsom honoraria; uddannelsesstipendier; deltagelse i højttalerkontorer; medlemskab, ansættelse, konsulentvirksomhed, aktieejerskab eller anden egenkapitalinteresse; og ekspertvidneudsagn eller patenter) -licensordninger), eller ikke-finansiel interesse (såsom personlige eller professionelle forhold, tilknytninger, viden eller overbevisninger) i emnet eller materialer, der er diskuteret i dette manuskript.

Udgivelsesret og ejerskab til resultatet

Efterforskerne ejer rettighederne til og til enhver opfindelse, opdagelse, forbedringer relateret til eller afledt af, enten direkte eller indirekte, undersøgelsen, som er udtænkt eller reduceret til praksis eller udviklet af efterforskere som et resultat af undersøgelsen. Efterforskerne har også ret til at offentliggøre undersøgelsesresultaterne. Unilab-Biomedis vil blive informeret, hvis undersøgelsen er til offentliggørelse. Efterforskerne kan anmode om økonomisk bistand til udgivelsen ligesom udgivelsesgebyret.

Prøvehåndtering

Efterforskerne vil opbevare, bruge og bortskaffe enhver Renogen-, Ferrosulfat- og H2-receptorblokker og vil sikre, at Renogen-, Ferrosulfat- og H2-receptorblokkeren udelukkende bruges til udførelsen af ​​undersøgelsen. Efterforskerne vil opretholde passende kontrol for at sikre korrekt håndtering af sådanne lægemidler. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil efterforskerne returnere den ubrugte Renogen, Ferrosulfat og H2 Receptor Blocker til Unilab-Biomedis.