L'effetto sulla reattività vascolare utilizzando l'eritropoeitina alfa su pazienti in dialisi peritoneale incidente

Questo è uno studio avviato dallo sperimentatore parzialmente sovvenzionato da Unilab-Biomedis-Biomedis fornendo il farmaco Renogen® 4.000 unità/fiala, H2 Receptor Blocker e Ferrous Sulfate. L'azienda sostenitrice pagherà anche il laboratorio mensile e l'ecografia dell'arteria brachiale dei pazienti. Tutti i pazienti per l'inclusione firmeranno un consenso informato. Lo studio sarà condotto per 3 mesi. Ai pazienti sarà richiesto di eseguire il follow-up almeno due volte al mese per 3 mesi per fornire la fornitura di 2 settimane di eritropoietina alfa (Renogen), la somministrazione del farmaco sottocutaneo, fornire la richiesta di laboratorio, per l'esame fisico e restituire la siringa preriempita a controllarne la conformità. Ai pazienti verranno somministrati gratuitamente Renogen, H2-antagonisti e solfato ferroso, esame emocromo mensile gratuito ed ecografia dell'arteria brachiale al basale e dopo il 3° mese di somministrazione del farmaco. Nessun compenso monetario sarà dato al paziente.

Verranno raccolti i seguenti dati: età del paziente, sesso, malattia renale primaria e peso. I seguenti dati di laboratorio saranno raccolti al basale: emocromo completo, conta dei reticolociti, azotemia, creatinina sierica, profilo lipidico, albumina, calcio, fosforo, ALT, ferritina sierica, TIBC, conta dei reticolociti, CRP e albumina ed ecografia del brachiale per valutare la dilatazione flusso-mediata. Il seguente test di laboratorio verrà ripetuto il 1° e il 3° mese. Il CBC sarà ripetuto mensilmente. La conta dei reticolociti, la TIBC e la ferritina sierica saranno ripetute dopo 1 mese di utilizzo di Renogen. La ferritina sierica deve essere >200 e TSAT ng/ml prima dell'ingresso nello studio. Il paziente avrà una cartella per la tenuta della cartella clinica. Solo gli investigatori possono accedere alla cartella clinica dei pazienti e ogni successiva registrazione dei dati sarà resa anonima. Gli investigatori possono generare o derivare nel corso dell'esecuzione dello studio ("Informazioni riservate"), utilizzare tali informazioni riservate solo ai fini dello studio e non trasferire o divulgare informazioni riservate a terze parti diverse dallo studio personale coinvolto nell'esecuzione dello studio con "necessità di sapere".

Valutazione vascolare

La vasodilatazione flusso-mediata endotelio-dipendente e la vasodilatazione endotelio-indipendente (NMD) dell'arteria brachiale saranno valutate in modo non invasivo, utilizzando ultrasuoni ad alta risoluzione basati sull'International Brachial Artery Reactivity Task Force. Le misurazioni saranno eseguite utilizzando un singolo osservatore utilizzando un sistema ad ultrasuoni ATL 5000 (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) con un prob di 12 MHz. Tutti i farmaci vasoattivi verranno sospesi per 24 ore prima della procedura. I soggetti rimarranno a riposo in posizione supina per almeno 15 minuti prima dell'inizio dell'esame. Il braccio del soggetto sarà comodamente immobilizzato in posizione estesa per consentire una registrazione coerente dell'arteria brachiale 2-4 cm sopra la fossa antecubitale. Tre misurazioni adiacenti del diametro dell'arteria brachiale telediastolica verranno eseguite da singoli fotogrammi bidimensionali. Tutte le immagini ecografiche verranno registrate su una videocassetta S-VHS per la successiva analisi in cieco. Un laccio emostatico pneumatico verrà gonfiato a 300 mmHg con obliterazione del polso radiale. Dopo 5 minuti, il bracciale sarà sgonfio. Le misurazioni del flusso saranno eseguite 60 secondi dopo la deflazione. Dopo altri 15 minuti, verranno ripetute le misurazioni e dopo 3 minuti di somministrazione di nitroglicerina sublinguale (400 mcg). Verrà somministrata nitroglicerina per determinare la massima risposta vasodilatatoria ottenibile e per servire come misura della vasodilatazione endotelio-indipendente che riflette la funzione della muscolatura liscia vascolare. NTG non deve essere somministrato a soggetti con bradicardia o ipotensione clinicamente significativa. I diametri massimi dell'afta epizootica saranno calcolati come media delle tre misurazioni consecutive del diametro massimo dopo iperemia e nitroglicerina, rispettivamente. L'afta epizootica verrà quindi calcolata come variazione percentuale del diametro rispetto ai diametri a riposo della linea di base.

I pazienti saranno censurati alla morte, al cambio di modalità (da PD a HD oa trapianto di rene) o alla fine del periodo di follow-up. Verranno descritti i pazienti che non completeranno il periodo di studio di tre mesi e le ragioni del loro ritiro.

Le misure di esito per l'efficacia saranno definite come la correzione dell'anemia a un ematocrito (Hct) del 33-36% o un'emoglobina (Hb) di 10-11 g/L. Verranno determinati la dose totale di Renogen® necessaria per paziente per mantenere l'obiettivo Hb/Hct e il tempo necessario per raggiungere l'obiettivo.

I pazienti inizieranno con Renogen® a 150 unità/kg/settimana. Gli integratori di ferro per via orale inizieranno con 105 mg di ferro elementare al giorno. Sarà fornito da Unilab-Biomedis. Se i pazienti non avranno un aumento di Hb di 1-2 g/dl o un aumento della conta dei reticolociti dopo il primo mese di trattamento, verrà eseguito un test per la fecalisi con sangue occulto (FOB). Se il risultato sarà negativo, la dose di Renogen® sarà aumentata a 200 unità/kg/settimana. Se FOB sarà positivo, verrà prescritto H2 Blocker e proseguita la stessa dose di Renogen®. Se al secondo mese di trattamento non ci sarà ancora un aumento della conta di Hb o dei reticolociti, verrà eseguito nuovamente il FOB seguendo l'algoritmo di cui sopra. Tuttavia, se il FOB risultasse ancora positivo, il paziente verrà escluso dallo studio. Anche i pazienti che hanno reazioni avverse gravi come shock anafilattico e difficoltà respiratorie all'epoeitina alfa renogen verranno abbandonati. Tutti i pazienti che abbandonano saranno seguiti dagli investigatori e tutte le loro spese ospedaliere saranno pagate da Unilab-Biomedis se necessario. H2 Blocker sarà fornito da Unilab-Biomedis. Il 10% della popolazione potrebbe aver bisogno di anti-H2 e terapia con ferro per via orale. Questi saranno forniti da Unilab-Biomedis.

Se l'Hb/Hct aumenta oltre il target, la dose di Renogen® sarà ridotta di 50 unità/kg/settimana. Se l'Hb/Hct sarà inferiore al target, la dose di Renogen® verrà aumentata di 50 unità/kg/settimana.

Eventuali eventi avversi rilevati con l'uso di Renogen® come ipertensione arteriosa, convulsioni cerebrali/encefalopatia ipertensiva e tromboembolia saranno segnalati al Comitato degli eventi avversi di NKTI. Verranno descritti tutti gli eventi avversi. Le spese ospedaliere saranno a carico di Unilab-Biomedis.

Analisi statistica

Questo è uno studio pilota su Renogen®, quindi non è necessario alcun calcolo della dimensione del campione. A causa del budget limitato, gli investigatori recluteranno solo 30 nuovi pazienti PD come numero minimo per ottenere un risultato significativo. Gli investigatori useranno la frequenza e le percentuali per riassumere le variabili categoriche. Per determinare l'efficacia del farmaco, verrà utilizzato il Wilcoxon Signed Ranks Test. Verrà utilizzato anche il coefficiente di correlazione di Spearman. Verrà assunto un livello di significatività del cinque percento.

Conflitto d'interesse

Questo studio intende raccogliere prove sufficienti per il reale effetto del farmaco e il potere statistico per uno studio su vasta scala. Dopo lo studio pilota può essere raccomandata una terapia a lungo termine.

Gli investigatori NON hanno alcuna affiliazione o coinvolgimento in alcuna organizzazione o entità con alcun interesse finanziario (come onorari, borse di studio, partecipazione a uffici di relatori, appartenenza, impiego, consulenze, proprietà di azioni o altri interessi azionari e testimonianze di esperti o brevetti - accordi di licenza), o interesse non finanziario (come relazioni personali o professionali, affiliazioni, conoscenze o convinzioni) nell'argomento o nei materiali discussi in questo manoscritto.

Diritto di pubblicazione e proprietà del risultato

I Ricercatori detengono i diritti su e su qualsiasi invenzione, scoperta, miglioramento correlato o derivato, direttamente o indirettamente, dallo studio che sia concepito o ridotto alla pratica o sviluppato dai Ricercatori come risultato dello studio. I ricercatori hanno il diritto di pubblicare anche i risultati dello studio. L'Unilab-Biomedis verrà informato se lo studio è destinato alla pubblicazione. I ricercatori possono chiedere assistenza finanziaria per la pubblicazione come la tassa di pubblicazione.

Manipolazione del campione

Gli investigatori conserveranno, utilizzeranno e smaltiranno qualsiasi Renogen, solfato ferroso e bloccante del recettore H2 e assicureranno che Renogen, solfato ferroso e bloccante del recettore H2 siano utilizzati esclusivamente per lo svolgimento dello studio. Gli investigatori manterranno controlli appropriati per garantire la corretta gestione di tali farmaci. Al termine dello studio, i ricercatori restituiranno a Unilab-Biomedis il Renogen, il solfato ferroso e il bloccante del recettore H2 inutilizzati.