Wpływ na reaktywność naczyniową za pomocą erytropoeityny alfa u pacjentów poddawanych incydentalnej dializie otrzewnowej

Jest to badanie zainicjowane przez badaczy, częściowo dotowane przez Unilab-Biomedis-Biomedis poprzez dostarczenie leku Renogen® 4000 jednostek/fiolkę, blokera receptora H2 i siarczanu żelaza. Firma wspierająca opłaci również comiesięczne badania laboratoryjne i USG tętnicy ramiennej pacjentów. Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do włączenia podpiszą świadomą zgodę. Badanie będzie prowadzone przez 3 miesiące. Pacjenci będą zobowiązani do co najmniej 2-krotnej kontroli w miesiącu przez 3 miesiące w celu podania 2-tygodniowego zapasu erytropoetyny alfa (Renogen), podania leku podskórnie, zgłoszenia zlecenia laboratoryjnego, wykonania badania przedmiotowego oraz zwrotu ampułko-strzykawki do monitorować ich przestrzeganie. Pacjenci otrzymają bezpłatnie Renogen, H2-blokery i siarczan żelazawy, bezpłatne comiesięczne badanie morfologii krwi i USG tętnicy ramiennej na początku i po 3 miesiącu podawania leku. Pacjentowi nie zostanie przyznana żadna rekompensata pieniężna.

Zostaną zebrane następujące dane: wiek pacjenta, płeć, pierwotna choroba nerek i waga. Następujące dane laboratoryjne będą zbierane na początku badania: pełna morfologia krwi, liczba retikulocytów, azot mocznikowy we krwi, kreatynina w surowicy, profil lipidowy, albumina, wapń, fosfor, ALT, ferrytyna w surowicy, TIBC, liczba retikulocytów, CRP i albumina oraz ultrasonografia tętnicę ramienną w celu oceny poszerzenia zależnego od przepływu. Poniższe badanie laboratoryjne zostanie powtórzone w 1. i 3. miesiącu. CBC będzie powtarzane co miesiąc. Liczba retikulocytów, TIBC i stężenie ferrytyny w surowicy zostaną powtórzone po 1 miesiącu stosowania Renogenu. Ferrytyna w surowicy musi być >200 i TSAT ng/ml przed włączeniem do badania. Pacjent będzie miał teczkę do przechowywania dokumentacji medycznej. Tylko badacze mają dostęp do dokumentacji medycznej pacjentów, a wszelkie późniejsze zapisy danych będą anonimizowane. Badacze mogą wygenerować lub uzyskać w trakcie badania („Informacje poufne”), wykorzystywać takie poufne informacje wyłącznie do celów badania i nie przekazywać ani nie ujawniać informacji poufnych osobom trzecim innym niż badanie personelu zaangażowanego w wykonanie badania z „trzeba wiedzieć”.

Ocena naczyń

Zależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń zależne od przepływu i niezależne od śródbłonka rozszerzenie naczyń (NMD) tętnicy ramiennej będą oceniane nieinwazyjnie, przy użyciu ultrasonografii o wysokiej rozdzielczości w oparciu o International Brachial Artery Task Force. Pomiary będą wykonywane przez jednego obserwatora przy użyciu systemu ultradźwiękowego ATL 5000 (Advanced Technology Laboratories Inc., Bothell, WA, USA) z sondą 12 MHz. Wszystkie leki wazoaktywne zostaną wstrzymane na 24h przed zabiegiem. Badani pozostaną w spoczynku w pozycji leżącej przez co najmniej 15 minut przed rozpoczęciem badania. Ramię badanego zostanie wygodnie unieruchomione w pozycji wyciągniętej, aby umożliwić spójny zapis tętnicy ramiennej 2-4 cm powyżej dołu łokciowego. Trzy sąsiednie pomiary średnicy końcoworozkurczowej tętnicy ramiennej zostaną wykonane z pojedynczych ramek dwuwymiarowych. Wszystkie obrazy ultrasonograficzne zostaną zapisane na taśmie wideo S-VHS do późniejszej ślepej analizy. Pneumatyczna opaska uciskowa zostanie napompowana do 300 mmHg z zatarciem tętna promieniowego. Po 5 minutach mankiet zostanie opróżniony. Pomiary przepływu zostaną wykonane 60 sekund po deflacji. Po kolejnych 15 minutach pomiary zostaną powtórzone, a po 3 minutach podania podjęzykowego trójazotanu glicerolu (400 mcg). Nitrogliceryna zostanie podana w celu określenia maksymalnej możliwej do uzyskania odpowiedzi rozszerzającej naczynia krwionośne i służy jako miara niezależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń odzwierciedlającego czynność mięśni gładkich naczyń. NTG nie należy podawać osobom z klinicznie istotną bradykardią lub niedociśnieniem. Maksymalne średnice FMD zostaną obliczone jako średnia z trzech kolejnych pomiarów maksymalnej średnicy odpowiednio po przekrwieniu i nitroglicerynie. FMD zostanie następnie obliczona jako procentowa zmiana średnicy w porównaniu z podstawowymi średnicami spoczynkowymi.

Pacjenci będą cenzurowani w momencie śmierci, zmiany modalności (z PD na HD lub na przeszczep nerki) lub pod koniec okresu obserwacji. Opisano pacjentów, którzy nie ukończą trzymiesięcznego okresu badania oraz przyczyny ich wycofania.

Wynikowe miary skuteczności zostaną zdefiniowane jako korekcja niedokrwistości do wartości hematokrytu (Hct) 33-36% lub hemoglobiny (Hb) 10-11 g/l. Określona zostanie całkowita dawka Renogen® wymagana na pacjenta do utrzymania docelowej wartości Hb/Hct oraz czas wymagany do osiągnięcia wartości docelowej.

Pacjentom rozpocznie się podawanie Renogen® w dawce 150 jednostek/kg/tydzień. Doustne suplementy żelaza będą rozpoczynać się od 105 mg żelaza elementarnego dziennie. Dostarczy ją firma Unilab-Biomedis. Jeśli po pierwszym miesiącu leczenia u pacjentów nie wystąpi wzrost Hb o 1-2 g/dl lub wzrost liczby retikulocytów, zostanie wykonane badanie kału z krwią utajoną (FOB). Jeśli wynik będzie negatywny, dawka Renogenu® zostanie zwiększona do 200 jednostek/kg/tydzień. Jeśli FOB będzie dodatni, zostanie przepisany H2-bloker i będzie kontynuowana ta sama dawka Renogen®. Jeśli w drugim miesiącu leczenia nadal nie będzie wzrostu Hb ani liczby retikulocytów, ponownie zostanie wykonany FOB według algorytmu, o którym mowa powyżej. Jeśli jednak test FOB nadal będzie pozytywny, pacjent zostanie usunięty z badania. Pacjenci, u których wystąpią poważne reakcje niepożądane, takie jak wstrząs anafilaktyczny i trudności w oddychaniu, zostaną wykluczeni z badania. Wszyscy pacjenci, którzy zrezygnowali z udziału w badaniu, będą obserwowani przez badaczy, a wszystkie ich wydatki szpitalne zostaną w razie potrzeby pokryte przez Unilab-Biomedis. H2 Blocker dostarczy firma Unilab-Biomedis. 10% populacji może potrzebować H2-blokera i doustnej terapii żelazem. Dostarczy je firma Unilab-Biomedis.

Jeśli Hb/Hct wzrośnie powyżej wartości docelowej, dawka Renogen® zostanie zmniejszona o 50 jednostek/kg/tydzień. Jeśli Hb/Hct będzie poniżej wartości docelowej, dawka Renogen® zostanie zwiększona o 50 jednostek/kg/tydzień.

Wszelkie zdarzenia niepożądane odnotowane podczas stosowania Renogen®, takie jak nadciśnienie tętnicze, drgawki mózgowe/encefalopatia nadciśnieniowa i choroba zakrzepowo-zatorowa, będą zgłaszane do Komitetu ds. Zdarzeń Niepożądanych NKTI. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną opisane. Koszty szpitala pokryje Unilab-Biomedis.

Analiza statystyczna

Jest to badanie pilotażowe na Renogen®, dlatego nie ma potrzeby obliczania wielkości próbki. Ze względu na ograniczony budżet, badacze zrekrutują tylko 30 nowych pacjentów z PD jako minimalną liczbę, aby osiągnąć znaczące wyniki. Badacze wykorzystają częstotliwość i wartości procentowe do podsumowania zmiennych kategorycznych. Aby określić skuteczność leku, zostanie zastosowany test Wilcoxon Signed Ranks Test. Wykorzystany zostanie również współczynnik korelacji Spearmana. Przyjęty zostanie pięcioprocentowy poziom istotności.

Konflikt interesów

Badanie to będzie miało na celu zebranie wystarczających dowodów na rzeczywiste działanie leku i moc statystyczną do badania na pełną skalę. Po badaniu pilotażowym można zalecić długoterminowy.

Śledczy NIE są powiązani ani zaangażowani w żadną organizację lub podmiot mający jakiekolwiek interesy finansowe (takie jak honoraria, stypendia edukacyjne, udział w biurach prelegentów, członkostwo, zatrudnienie, doradztwo, posiadanie akcji lub inne udziały kapitałowe, zeznania biegłych lub patent umowy licencyjne) lub interesy niefinansowe (takie jak osobiste lub zawodowe relacje, przynależność, wiedza lub przekonania) związane z tematem lub materiałami omawianymi w tym manuskrypcie.

Prawo do publikacji i własność wyników

Badacze są właścicielami praw do wszelkich wynalazków, odkryć, ulepszeń związanych z badaniem lub pochodzących z niego, bezpośrednio lub pośrednio, które zostały wymyślone, wprowadzone w życie lub opracowane przez badaczy w wyniku badania. Badacze mają również prawo do publikowania wyników badań. Firma Unilab-Biomedis zostanie poinformowana, jeśli badanie ma zostać opublikowane. Śledczy mogą poprosić o pomoc finansową na publikację, np. opłatę za publikację.

Postępowanie z próbkami

Badacze będą przechowywać, używać i usuwać bloker receptora Renogen, siarczan żelazawy i receptor H2 oraz dopilnują, aby bloker receptora Renogen, siarczan żelazawy i bloker receptora H2 był używany wyłącznie w celu przeprowadzenia badania. Badacze będą prowadzić odpowiednie kontrole, aby zapewnić właściwe obchodzenie się z takimi lekami. Po zakończeniu badania badacze zwrócą niewykorzystany Renogen, siarczan żelaza i bloker receptora H2 do firmy Unilab-Biomedis.