Imunoterapie Nivolumabem pro HIV+ pacienty (CHIVA2)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. HIV1 nebo HIV2, bez ohledu na počet buněk CD4
3. HIV virová zátěž <200 kopií/ml
4. Histologicky a/nebo cytologicky prokázáno stadium IIIB-IV nebo metastatický relaps po operaci nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
5. Recidiva nebo progrese onemocnění během/po alespoň jednom předchozím režimu chemoterapie na bázi platinového dubletu pro pokročilé nebo metastatické onemocnění
6. Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT)/zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritéria RECIST 1.1
7. Stav výkonu (PS) 0, 1 nebo 2
8. Písemný informovaný souhlas
9. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci: clearance kreatininu > 40 ml/min (Cockcroft, MDRD nebo CKD-Epi vzorec nebo 24h moč Vypočítejte clearance kreatininu z 24hodinového sběru moči), počet neutrofilů > 1500/mm3; krevní destičky > 100 000/mm3; hemoglobin > 9 g/dl; jaterní enzymy < 3N s celkovým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normy) s výjimkou subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem (≤ 5 × ULN) nebo jaterními metastázami, kteří musí mít výchozí celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
10. Pacientům musí být poskytnuta vhodná péče a léčba infekce HIV včetně ART, pokud je to klinicky indikováno, a subjekty by měly být v péči lékaře se zkušenostmi s léčbou HIV. V případě nedávného zavedení hladin cART a CD4 <50 buněk/ml bude zařazení možné za předpokladu, že subjekty byly před zařazením léčeny alespoň 4 týdny, aby se zabránilo klinickému typu IRIS (rekonstituce imunitního zánětlivého syndromu). Všechny antiretrovirové léčby jsou povoleny.
11. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a musí souhlasit s pokračováním v používání těchto opatření po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. produkt; vysazení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s referenčním lékařem. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Musí se také zdržet darování vajíček po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci (příloha I) po dobu 31 týdnů po poslední dávce nivolumabu.
12. Osoby zbavené svobody by mohly být způsobilé, protože očekávaný přínos (zlepšení míry kontroly onemocnění) ospravedlňuje předvídatelné riziko (nežádoucí reakce nivolumabu).

Kritéria vyloučení:

1. Souběžné malignity vyžadující aktivní zásah
2. Aktivní infekce
3. Pacient se známou nádorovou mutací aktivující EGFR nebo známou přestavbou genu ALK nebo ROS1, není léčen vhodnou cílenou terapií.
4. Imunologické příhody související s HIV v anamnéze: lymfoidní intersticiální pneumonitida (LIP), neinfekční uveitida, encefalitida a další projevy syndromu infiltrace lymfocytů CD8, nefropatie spojená s HIV (HIVAN).
5. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
6. Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. divertikulitida, kolitida, Crohnova choroba, celiakie nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s průjmem). Upozorňujeme, že divertikulóza je povolena.
7. Symptomatické mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny radioterapií mozku, která bude dokončena alespoň 15 dní před začátkem léčby; subjekty s karcinomatózní meningitidou.
8. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů.
9. Poslední dávka předchozí chemoterapie nebo radiační terapie (s výjimkou paliativní radioterapie) byla podána méně než 3 týdny před zařazením;
10. Anamnéza primární imunodeficience, anamnéza transplantace orgánu, která vyžaduje terapeutickou imunosupresi a použití imunosupresivních látek do 28 dnů od zařazení nebo předchozí anamnéza závažné (3. nebo 4. stupně) imunitně zprostředkované toxicity z jiné imunitní terapie.
11. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení. Intranazální/inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
12. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
13. Právně chránění dospělí.