Immunterapi av Nivolumab for HIV+-pasienter (CHIVA2)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel
2. HIV1 eller HIV2, uavhengig av CD4-celletall
3. HIV Virusmengde <200 kopier/ml
4. Påvist histologisk og/eller cytologisk stadium IIIB-IV eller metastatisk tilbakefall etter kirurgi, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
5. Sykdomsresidiv eller progresjon under/etter minst ett tidligere platina dublettbasert kjemoterapiregime for avansert eller metastatisk sykdom
6. Målbar sykdom ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier
7. Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
8. Skriftlig informert samtykke
9. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon: kreatininclearance > 40 ml/min (Cockcroft, MDRD eller CKD-Epi formel eller 24 timers urin Beregn kreatininclearance fra en 24 timers urinsamling), antall nøytrofiler > 1500/mm3; blodplater > 100 000/mm3; hemoglobin > 9 g/dL; leverenzymer < 3N med total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense) unntatt personer med dokumentert Gilberts syndrom (≤ 5 × ULN) eller levermetastase, som må ha en baseline total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
10. Pasienter må motta hensiktsmessig pleie og behandling for HIV-infeksjon inkludert ART når det er klinisk indisert, og forsøkspersonene bør være under oppsyn av en lege med erfaring i HIV-behandling. Ved nylig introduksjon av cART- og CD4-nivåer <50 celler/ml, vil inklusjon være mulig forutsatt at forsøkspersonene hadde minst 4 ukers behandling før inkludering, for å unngå klinisk type IRIS (rekonstituering av immunbetennelsesyndrom). Alle antiretrovirale behandlinger er tillatt.
11. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 6 måneder etter den siste dosen av undersøkelsen. produkt; seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med henvisende lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. De må også avstå fra eggcelledonasjon i 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, vil bli bedt om å følge prevensjon (vedlegg I) i en periode på 31 uker etter siste dose nivolumab.
12. Personer som er berøvet friheten kan være kvalifisert fordi den forventede fordelen (forbedring av sykdomskontrollraten) rettferdiggjør den forutsigbare risikoen (bivirkning av nivolumab).

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidige maligniteter som krever aktiv intervensjon
2. Aktiv infeksjon
3. Pasient med kjent EGFR-aktiverende tumormutasjon eller kjent ALK- eller ROS1-genomorganisering ikke behandlet med passende målrettet terapi.
4. Anamnese med immunologiske hendelser relatert til HIV: lymfoid interstitiell pneumonitt (LIP), ikke-infeksiøs uveitt, encefalitt og andre manifestasjoner av CD8-lymfocyttinfiltrasjonssyndrom, HIV-assosiert nefropati (HIVAN).
5. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
6. Aktiv eller tidligere inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. divertikulitt, kolitt, Crohns, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré). Merk at divertikulose er tillatt.
7. Symptomatisk cerebral metastase med mindre den behandles med hjernestrålebehandling som vil bli fullført i minst 15 dager før behandlingens begynnelse; personer med karsinomatøs meningitt.
8. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.
9. Den siste dosen av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (med unntak av palliativ strålebehandling) ble mottatt mindre enn 3 uker før inkludering;
10. Anamnese med primær immunsvikt, anamnese med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon og bruk av immunsuppressive midler innen 28 dager etter inkludering eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmediert toksisitet fra annen immunterapi.
11. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter inkludering. Intranasale/inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
12. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
13. Lovbeskyttede voksne.