Immunotherapie door Nivolumab voor HIV+ Patiënten (CHIVA2)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. HIV1 of HIV2, ongeacht het aantal CD4-cellen
3. Hiv-virale belasting <200 kopieën/ml
4. Bewezen histologisch en/of cytologisch, stadium IIIB-IV of gemetastaseerd recidief postoperatieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
5. Herhaling of progressie van de ziekte tijdens/na ten minste één eerder op platina doublet gebaseerd chemotherapieregime voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte
6. Meetbare ziekte door computertomografie (CT)/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1-criteria
7. Prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
9. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben: creatinineklaring > 40 ml/min (Cockcroft, MDRD of CKD-Epi-formule of 24-uurs urine Bereken creatinineklaring uit een 24-uurs urinecollectie), aantal neutrofielen > 1500/mm3; bloedplaatjes > 100 000/mm3; hemoglobine > 9 g/dL; leverenzymen < 3N met totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal) behalve proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert (≤ 5 × ULN) of levermetastasen, die een baseline totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl moeten hebben
10. Patiënten moeten passende zorg en behandeling krijgen voor HIV-infectie, inclusief ART wanneer dit klinisch geïndiceerd is, en proefpersonen moeten onder toezicht staan ​​van een arts die ervaren is in HIV-behandeling. In het geval van recente introductie van cART en CD4-niveaus <50 cellen/ml, is opname mogelijk op voorwaarde dat proefpersonen voorafgaand aan opname ten minste 4 weken behandeling hebben gehad om klinisch type IRIS (reconstitutie van het immuno-inflammatoire syndroom) te voorkomen. Alle antiretrovirale behandelingen zijn toegestaan.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Product; stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met de verwijzend arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Ze moeten ook afzien van eiceldonatie gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen worden geïnstrueerd anticonceptie te volgen (bijlage I) gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis nivolumab.
12. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd, kunnen in aanmerking komen omdat het verwachte voordeel (verbetering van de ziektebestrijding) het voorzienbare risico (bijwerking van nivolumab) rechtvaardigt.

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdige maligniteiten die actieve interventie vereisen
2. Actieve infectie
3. Patiënt met bekende EGFR-activerende tumormutatie of bekende ALK- of ROS1-genherschikking die niet met de juiste gerichte therapie is behandeld.
4. Geschiedenis van immunologische voorvallen gerelateerd aan HIV: lymfoïde interstitiële pneumonitis (LIP), niet-infectieuze uveïtis, encefalitis en andere manifestaties van CD8-lymfocytinfiltratiesyndroom, HIV-geassocieerde nefropathie (HIVAN).
5. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis die alleen hormoonvervanging nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
6. Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (bijv. Diverticulitis, colitis, ziekte van Crohn, coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree). Merk op dat diverticulosis is toegestaan.
7. Symptomatische hersenmetastasen tenzij behandeld met hersenbestraling die minimaal 15 dagen voor aanvang van de behandeling wordt afgerond; proefpersonen met carcinomateuze meningitis.
8. Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes.
9. De laatste dosis eerdere chemotherapie of bestralingstherapie (met uitzondering van palliatieve radiotherapie) werd minder dan 3 weken voorafgaand aan opname ontvangen;
10. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, geschiedenis van orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist en het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na opname of een voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) immuungemedieerde toxiciteit door andere immuuntherapie.
11. Proefpersonen met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na opname. Intranasale/geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
12. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
13. Wettelijk beschermde volwassenen.