Immunothérapie par Nivolumab pour les patients séropositifs (CHIVA2)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. VIH1 ou VIH2, quel que soit le nombre de cellules CD4
3. Charge virale VIH <200 copies/mL
4. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) prouvé histologiquement et/ou cytologiquement, de stade IIIB-IV ou métastatique en rechute postopératoire
5. Récidive ou progression de la maladie pendant/après au moins un schéma antérieur de chimiothérapie à base de doublet de platine pour une maladie avancée ou métastatique
6. Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST 1.1
7. Statut de performance (PS) 0, 1 ou 2
8. Consentement éclairé écrit
9. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate : clairance de la créatinine > 40 ml/min (formule Cockcroft, MDRD ou CKD-Epi ou urine de 24 h Calculez la clairance de la créatinine à partir d'une collecte d'urine de 24 h), nombre de neutrophiles > 1 500/mm3 ; plaquettes > 100 000/mm3 ; hémoglobine > 9 g/dL ; enzymes hépatiques < 3N avec bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) sauf les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté (≤ 5 × LSN) ou des métastases hépatiques, qui doivent avoir une bilirubine totale initiale ≤ 3,0 mg/dL
10. Les patients doivent recevoir des soins et un traitement appropriés pour l'infection par le VIH, y compris le TAR lorsque cela est cliniquement indiqué, et les sujets doivent être suivis par un médecin expérimenté dans la prise en charge du VIH. En cas d'introduction récente de cART et de taux de CD4 <50 cellules/ml, l'inclusion sera possible à condition que les sujets aient eu au moins 4 semaines de traitement avant l'inclusion, pour éviter le type clinique IRIS (reconstitution du syndrome inflammatoire immunitaire). Tous les traitements antirétroviraux sont autorisés.
11. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant 28 jours avant la première dose du produit expérimental et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 6 mois après la dernière dose du produit expérimental. produit; l'arrêt de la contraception passé ce stade doit être discuté avec le médecin référent. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Ils doivent également s'abstenir de donner des ovules pendant 6 mois après la dernière dose de produit expérimental. Les hommes recevant nivolumab et ayant des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer seront invités à respecter la contraception (annexe I) pendant une période de 31 semaines après la dernière dose de nivolumab.
12. Les personnes privées de liberté pourraient être éligibles car le bénéfice attendu (amélioration du taux de contrôle de la maladie) justifie le risque prévisible (effet indésirable du nivolumab).

Critère d'exclusion:

1. Malignités concomitantes nécessitant une intervention active
2. Infection active
3. Patient présentant une mutation tumorale activant l'EGFR connue ou un réarrangement connu du gène ALK ou ROS1 non traité par la thérapie ciblée appropriée.
4. Antécédents d'événements immunologiques liés au VIH : pneumopathie interstitielle lymphoïde (LIP), uvéite non infectieuse, encéphalite et autres manifestations du syndrome d'infiltration lymphocytaire CD8, néphropathie associée au VIH (HIVAN).
5. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
6. Actif ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire (p. ex., diverticulite, colite, maladie de Crohn, maladie cœliaque ou autres affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée). Notez que la diverticulose est autorisée.
7. Métastases cérébrales symptomatiques sauf si elles sont traitées par radiothérapie cérébrale qui sera complétée pendant au moins 15 jours avant le début du traitement ; sujets atteints de méningite carcinomateuse.
8. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
9. La dernière dose de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure (à l'exception de la radiothérapie palliative) a été reçue moins de 3 semaines avant l'inclusion ;
10. Antécédents d'immunodéficience primaire, antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique et l'utilisation d'agents immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant l'inclusion ou antécédents de toxicité à médiation immunitaire sévère (grade 3 ou 4) d'une autre thérapie immunitaire.
11. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inclusion. Les stéroïdes intranasaux/inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
12. Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
13. Les majeurs légalement protégés.