Nivolumab 对 HIV+ 患者的免疫治疗 (CHIVA2)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. HIV1 或 HIV2，无论 CD4 细胞计数如何
3. HIV 病毒载量 <200 拷贝/mL
4. 经组织学和/或细胞学证实的 IIIB-IV 期或术后转移性复发非小细胞肺癌 (NSCLC)
5. 至少一种先前基于铂类双药的晚期或转移性疾病化疗方案期间/之后疾病复发或进展
6. 根据 RECIST 1.1 标准，通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 可测量的疾病
7. 性能状态 (PS) 0、1 或 2
8. 书面知情同意书
9. 患者必须具有足够的器官功能：肌酐清除率 > 40 mL/min（Cockcroft、MDRD 或 CKD-Epi 公式或 24 小时尿液 从 24 小时尿液收集计算肌酐清除率），中性粒细胞计数 > 1500/mm3；血小板 > 100 000/mm3 ;血红蛋白 > 9 克/分升；肝酶 < 3N，总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（正常上限），但有记录的吉尔伯特综合征（≤ 5 × ULN）或肝转移的受试者除外，他们的基线总胆红素必须 ≤ 3.0 mg/dL
10. 当有临床指征时，患者必须接受适当的 HIV 感染护理和治疗，包括 ART，并且受试者应接受 HIV 管理经验丰富的医生的护理。 在最近引入 cART 和 CD4 水平 <50 个细胞/ml 的情况下，如果受试者在纳入之前至少接受了 4 周的治疗，则可以纳入，以避免临床类型 IRIS（免疫炎症综合征重建）。 允许所有抗逆转录病毒治疗。
11. 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须在研究药物首次给药前 28 天使用高效避孕方法，并且必须同意在研究药物最后一剂后继续使用此类预防措施 6 个月产品;在此之后停止避孕应与相关医生讨论。 定期禁欲、节律法和戒断法是不可接受的避孕方法。 他们还必须在研究产品最终剂量后的 6 个月内停止捐献卵细胞。 接受 nivolumab 且与有生育能力的女性发生性行为的男性将被告知在最后一次 nivolumab 给药后 31 周内坚持避孕（附录 I）。
12. 被剥夺自由的人可能符合条件，因为预期的好处（疾病控制率的提高）证明了可预见的风险（nivolumab 的不良反应）是合理的。

排除标准：

1. 需要积极干预的并发恶性肿瘤
2. 主动感染
3. 具有已知 EGFR 激活肿瘤突变或已知 ALK 或 ROS1 基因重排但未接受适当靶向治疗的患者。
4. 与 HIV 相关的免疫学事件史：淋巴间质性肺炎 (LIP)、非感染性葡萄膜炎、脑炎和 CD8 淋巴细胞浸润综合征的其他表现、HIV 相关肾病 (HIVAN)。
5. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残留甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素替代，或者在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况。
6. 炎症性肠病（例如，憩室炎、结肠炎、克罗恩病、乳糜泻或其他与腹泻相关的严重胃肠道慢性疾病）的活动性或病史。 请注意，憩室病是允许的。
7. 有症状的脑转移，除非接受脑放射治疗，该放射治疗将在治疗开始前至少完成 15 天；患有癌性脑膜炎的受试者。
8. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗。
9. 在入组前不到 3 周接受了最后一剂既往化疗或放疗（姑息性放疗除外）；
10. 原发性免疫缺陷病史、需要治疗性免疫抑制的器官移植病史以及纳入后 28 天内使用免疫抑制剂或其他免疫疗法的严重（3 级或 4 级）免疫介导毒性既往病史。
11. 患有需要在纳入后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许鼻内/吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤ 10 mg 每日泼尼松当量。
12. 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者。
13. 受法律保护的成年人。