Immuntherapie durch Nivolumab für HIV+ Patienten (CHIVA2)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt
2. HIV1 oder HIV2, unabhängig von der CD4-Zellzahl
3. HIV-Viruslast <200 Kopien/ml
4. Histologisch und/oder zytologisch bewiesener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IIIB-IV oder metastasierter postoperativer Rückfall
5. Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit während/nach mindestens einer vorangegangenen Platin-Dublett-basierten Chemotherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung
6. Messbare Krankheit durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST 1.1-Kriterien
7. Leistungsstatus (PS) 0, 1 oder 2
8. Schriftliche Einverständniserklärung
9. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben: Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (Cockcroft-, MDRD- oder CKD-Epi-Formel oder 24-Stunden-Urin Berechnen Sie die Kreatinin-Clearance aus einer 24-Stunden-Urinsammlung), Neutrophilenzahl > 1500/mm3; Blutplättchen > 100 000/mm3 ; Hämoglobin > 9 g/dl; Leberenzyme < 3 N mit Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts), außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom (≤ 5 × ULN) oder Lebermetastasen, die einen Gesamtbilirubin-Ausgangswert von ≤ 3,0 mg/dl haben müssen
10. Patienten müssen eine angemessene Versorgung und Behandlung für eine HIV-Infektion einschließlich ART erhalten, wenn dies klinisch indiziert ist, und die Patienten sollten von einem in der HIV-Behandlung erfahrenen Arzt betreut werden. Im Falle einer kürzlich erfolgten Einführung von cART und CD4-Spiegeln < 50 Zellen/ml ist eine Aufnahme möglich, sofern die Patienten vor der Aufnahme mindestens 4 Wochen behandelt wurden, um IRIS vom klinischen Typ (Rekonstitution des immuninflammatorischen Syndroms) zu vermeiden. Alle antiretroviralen Behandlungen sind erlaubt.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen 28 Tage lang vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fortzusetzen Produkt; Die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit dem behandelnden Arzt besprochen werden. Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Sie müssen außerdem für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auf eine Eizellenspende verzichten. Männer, die Nivolumab erhalten und mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Nivolumab-Dosis an die Empfängnisverhütung (Anhang I) zu halten.
12. Personen mit Freiheitsentzug könnten in Frage kommen, weil der erwartete Nutzen (Verbesserung der Krankheitskontrollrate) das vorhersehbare Risiko (Nebenwirkung von Nivolumab) rechtfertigt.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige maligne Erkrankungen, die eine aktive Intervention erfordern
2. Aktive Infektion
3. Patienten mit bekannter EGFR-aktivierender Tumormutation oder bekannter ALK- oder ROS1-Genumlagerung, die nicht mit der geeigneten zielgerichteten Therapie behandelt wurden.
4. Vorgeschichte von immunologischen Ereignissen im Zusammenhang mit HIV: lymphoide interstitielle Pneumonitis (LIP), nicht-infektiöse Uveitis, Enzephalitis und andere Manifestationen des CD8-Lymphozyten-Infiltrationssyndroms, HIV-assoziierte Nephropathie (HIVAN).
5. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
6. Aktive oder Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Divertikulitis, Colitis, Morbus Crohn, Zöliakie oder andere schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall). Beachten Sie, dass Divertikulose erlaubt ist.
7. symptomatische zerebrale Metastasen, es sei denn, sie werden durch eine Strahlentherapie des Gehirns behandelt, die mindestens 15 Tage vor Beginn der Behandlung abgeschlossen wird; Patienten mit karzinomatöser Meningitis.
8. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt.
9. Die letzte Dosis einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie (mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie) wurde weniger als 3 Wochen vor der Aufnahme erhalten;
10. Vorgeschichte eines primären Immundefekts, Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine therapeutische Immunsuppression und die Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme erfordert, oder eine Vorgeschichte schwerer (Grad 3 oder 4) immunvermittelter Toxizität durch andere Immuntherapien.
11. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Intranasale/inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
12. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
13. Gesetzlich geschützte Erwachsene.