Inmunoterapia con Nivolumab para pacientes VIH+ (CHIVA2)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. VIH1 o VIH2, independientemente del recuento de células CD4
3. Carga viral del VIH <200 copias/mL
4. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IIIB-IV o recaída metastásica comprobada histológica y/o citológicamente después de la cirugía
5. Recurrencia o progresión de la enfermedad durante/después de al menos un régimen previo de quimioterapia basada en doblete de platino para enfermedad avanzada o metastásica
6. Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC)/imagen por resonancia magnética (IRM) según los criterios RECIST 1.1
7. Estado de rendimiento (PS) 0, 1 o 2
8. Consentimiento informado por escrito
9. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada: aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (fórmula de Cockcroft, MDRD o CKD-Epi u orina de 24 h Calcular el aclaramiento de creatinina a partir de una muestra de orina de 24 h), recuento de neutrófilos > 1500/mm3; plaquetas > 100 000/mm3 ; hemoglobina > 9 g/dL; enzimas hepáticas < 3N con bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (límite superior de la normalidad), excepto sujetos con síndrome de Gilbert documentado (≤ 5 × ULN) o metástasis hepática, que deben tener una bilirrubina total basal ≤ 3,0 mg/dL
10. Los pacientes deben recibir la atención y el tratamiento adecuados para la infección por el VIH, incluido el TAR cuando esté clínicamente indicado, y los sujetos deben estar bajo el cuidado de un médico con experiencia en el manejo del VIH. En caso de introducción reciente de cART y niveles de CD4 <50 células/ml, la inclusión será posible siempre que los sujetos hayan recibido al menos 4 semanas de tratamiento antes de la inclusión, para evitar el tipo clínico IRIS (reconstitución del síndrome inflamatorio inmunológico). Todos los tratamientos antirretrovirales están permitidos.
11. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante los 6 meses posteriores a la dosis final del producto en investigación. producto; el cese de la anticoncepción después de este punto debe ser discutido con el médico de referencia. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. También deben abstenerse de donar óvulos durante los 6 meses posteriores a la dosis final del producto en investigación. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil se les indicará que se adhieran a la anticoncepción (anexo I) durante un período de 31 semanas después de la última dosis de nivolumab.
12. Las personas privadas de libertad podrían ser elegibles porque el beneficio esperado (mejora de la tasa de control de la enfermedad) justifica el riesgo previsible (reacción adversa de nivolumab).

Criterio de exclusión:

1. Neoplasias concurrentes que requieren intervención activa
2. Infección activa
3. Paciente con mutación tumoral activadora de EGFR conocida o reordenamiento del gen ALK o ROS1 conocido no tratado con la terapia dirigida adecuada.
4. Antecedentes de eventos inmunológicos relacionados con el VIH: neumonitis intersticial linfoide (LIP), uveítis no infecciosa, encefalitis y otras manifestaciones del síndrome de infiltración de linfocitos CD8, nefropatía asociada al VIH (HIVAN).
5. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
6. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o con antecedentes (p. ej., diverticulitis, colitis, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea). Tenga en cuenta que la diverticulosis está permitida.
7. Metástasis cerebrales sintomáticas a menos que sean tratadas con radioterapia cerebral que se completará durante al menos 15 días antes del comienzo del tratamiento; sujetos con meningitis carcinomatosa.
8. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
9. La última dosis de quimioterapia o radioterapia previa (con la excepción de la radioterapia paliativa) se recibió menos de 3 semanas antes de la inclusión;
10. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión terapéutica y el uso de agentes inmunosupresores dentro de los 28 días posteriores a la inclusión o antecedentes de toxicidad inmunomediada grave (grado 3 o 4) de otra inmunoterapia.
11. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inclusión. Los esteroides intranasales/inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
12. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad.
13. Mayores de edad legalmente protegidos.