Immunterapi af Nivolumab til HIV+-patienter (CHIVA2)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. HIV1 eller HIV2, uanset CD4-celletal
3. HIV Viral belastning <200 kopier/ml
4. Påvist histologisk og/eller cytologisk, stadium IIIB-IV eller metastatisk tilbagefald post-kirurgisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
5. Tilbagefald eller progression af sygdom under/efter mindst én tidligere platin dublet-baseret kemoterapi regime for fremskreden eller metastatisk sygdom
6. Målbar sygdom ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST 1.1-kriterier
7. Ydelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
8. Skriftligt informeret samtykke
9. Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion: kreatininclearance > 40 ml/min (Cockcroft, MDRD eller CKD-Epi formel eller 24 timers urin Beregn kreatininclearance fra en 24 timers urinopsamling), neutrofiltal > 1500/mm3; blodplader > 100 000/mm3; hæmoglobin > 9 g/dl; leverenzymer < 3N med total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal) undtagen forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom (≤ 5 × ULN) eller levermetastaser, som skal have en baseline total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
10. Patienter skal modtage passende pleje og behandling for HIV-infektion, herunder ART, når det er klinisk indiceret, og forsøgspersoner bør være under pleje af en læge med erfaring i HIV-håndtering. I tilfælde af nylig introduktion af cART- og CD4-niveauer <50 celler/ml, vil inklusion være mulig, forudsat at forsøgspersonerne har haft mindst 4 ugers behandling før inklusion, for at undgå klinisk type IRIS (immun inflammatorisk syndrom-rekonstitution). Alle antiretrovirale behandlinger er tilladt.
11. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsmidlet. produkt; ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med den henvisende læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. De skal også afstå fra ægcelledonation i 6 måneder efter den endelige dosis af forsøgsproduktet. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, vil blive instrueret i at følge prævention (appendiks I) i en periode på 31 uger efter den sidste dosis nivolumab.
12. Personer, der er berøvet friheden, kan være berettigede, fordi den forventede fordel (forbedring af sygdomsbekæmpelsesraten) retfærdiggør den forudsigelige risiko (bivirkning af nivolumab).

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidige maligniteter, der kræver aktiv intervention
2. Aktiv infektion
3. Patient med kendt EGFR-aktiverende tumormutation eller kendt ALK- eller ROS1-genomlejring ikke behandlet med den passende målrettede terapi.
4. Anamnese med immunologiske hændelser relateret til HIV: lymfoid interstitiel pneumonitis (LIP), ikke-infektiøs uveitis, encephalitis og andre manifestationer af CD8 lymfocytinfiltrationssyndrom, HIV-associeret nefropati (HIVAN).
5. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
6. Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. diverticulitis, colitis, Crohns, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré). Bemærk at divertikulose er tilladt.
7. Symptomatisk cerebral metastase, medmindre den behandles med hjernestrålebehandling, som vil være afsluttet i mindst 15 dage før behandlingens begyndelse; personer med karcinomatøs meningitis.
8. Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways.
9. Den sidste dosis af forudgående kemoterapi eller strålebehandling (med undtagelse af palliativ strålebehandling) blev modtaget mindre end 3 uger før inklusion;
10. Anamnese med primær immundefekt, anamnese med organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression og brug af immunsuppressive midler inden for 28 dage efter inklusion eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmedieret toksicitet fra anden immunterapi.
11. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter inklusion. Intranasale/inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
12. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
13. Lovligt beskyttede voksne.