Immunterapi av Nivolumab för HIV+-patienter (CHIVA2)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal
2. HIV1 eller HIV2, oavsett CD4-cellantal
3. HIV Virusmängd <200 kopior/ml
4. Bevisat histologiskt och/eller cytologiskt, stadium IIIB-IV eller metastaserande återfall efter operation, icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
5. Återkommande eller progression av sjukdomen under/efter minst en tidigare platinadubbelbaserad kemoterapiregim för avancerad eller metastaserad sjukdom
6. Mätbar sjukdom med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt RECIST 1.1-kriterier
7. Prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2
8. Skriftligt informerat samtycke
9. Patienterna måste ha adekvat organfunktion: kreatininclearance > 40 ml/min (Cockcroft, MDRD eller CKD-Epi formel eller 24h Urin Beräkna kreatininclearance från en 24h urininsamling), antal neutrofiler > 1500/mm3; blodplättar > 100 000/mm3; hemoglobin > 9 g/dL; leverenzymer < 3N med totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (övre normalgräns) förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom (≤ 5 × ULN) eller levermetastaser, som måste ha ett baseline totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
10. Patienter måste få lämplig vård och behandling för HIV-infektion inklusive ART när det är kliniskt indicerat och försökspersonerna bör övervakas av en läkare med erfarenhet av HIV-hantering. I händelse av nyligen introduktion av cART- och CD4-nivåer <50 celler/ml, kommer inkludering att vara möjlig förutsatt att försökspersonerna hade minst 4 veckors behandling före inkluderingen, för att undvika klinisk typ IRIS (rekonstitution av immuninflammatoriskt syndrom). Alla antiretrovirala behandlingar är tillåtna.
11. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda en mycket effektiv preventivmetod i 28 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 6 månader efter den sista dosen av prövningsmedlet. produkt; upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med den hänvisande läkaren. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden är inte acceptabla preventivmetoder. De måste också avstå från äggcellsdonation i 6 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder kommer att instrueras att följa preventivmedel (bilaga I) under en period av 31 veckor efter den sista dosen nivolumab.
12. Personer som berövats friheten kan vara berättigade eftersom den förväntade nyttan (förbättring av sjukdomskontrollfrekvensen) motiverar den förutsebara risken (biverkning av nivolumab).

Exklusions kriterier:

1. Samtidiga maligniteter som kräver aktiv intervention
2. Aktiv infektion
3. Patient med känd EGFR-aktiverande tumörmutation eller känd ALK- eller ROS1-genomläggning som inte behandlas med lämplig riktad terapi.
4. Historik av immunologiska händelser relaterade till HIV: lymfoid interstitiell pneumonit (LIP), icke-infektiös uveit, encefalit och andra manifestationer av CD8-lymfocytinfiltrationssyndrom, HIV-associerad nefropati (HIVAN).
5. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
6. Aktiv eller tidigare inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. divertikulit, kolit, Crohns, celiaki eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré). Observera att divertikulos är tillåten.
7. Symtomatisk cerebral metastasering såvida den inte behandlas med hjärnstrålbehandling som kommer att avslutas i minst 15 dagar före behandlingens början; patienter med karcinomatös meningit.
8. Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar.
9. Den sista dosen av tidigare kemoterapi eller strålbehandling (med undantag för palliativ strålbehandling) erhölls mindre än 3 veckor före inkluderingen;
10. Anamnes med primär immunbrist, anamnes på organtransplantationer som kräver terapeutisk immunsuppression och användning av immunsuppressiva medel inom 28 dagar efter inkluderingen eller en tidigare historia av allvarlig (grad 3 eller 4) immunförmedlad toxicitet från annan immunterapi.
11. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inkluderingen. Intranasala/inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser ≤ 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
12. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
13. Rättsskyddade vuxna.