Fáze 1 studie ELX-02 u zdravých dospělých subjektů
23. února 2021 aktualizováno: Eloxx Pharmaceuticals, Inc.
Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, otevřená třetí stranou, vícenásobná eskalace dávek, studie s jedním centrem k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky subkutánně podaného ELX-02 v nezávislých po sobě jdoucích kohortách zdravých subjektů
Fáze 1 studie vícenásobné vzestupné dávky u normálních zdravých dobrovolníků
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie na lidech ELX-02, pokročilého syntetického aminoglykosidu optimalizovaného jako translační léčivo pro čtení (TRID) pro léčbu genetických stavů způsobených nesmyslnými mutacemi.
Toto je klasická studie fáze 1b navržená jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícenásobná eskalace dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ELX-02 u zdravých dospělých dobrovolníků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie
- SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení: Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byly způsobilé pro zařazení do studie:
- Být schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s uvedením, že subjekt byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
Zdravé ženy a muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 18 až 55 let včetně.
Zdravý je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku (BP) a tepové frekvence, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů.
Neplodné ženy musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:
- Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; postmenopauzální stav bude potvrzen sérovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu;
- podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
- Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů) budou považovány za osoby ve fertilním věku a mohou být zapsány, pokud budou mít negativní těhotenské testy v den screeningu a přijetí a souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 14 dnů před první studií. podání léčiva a 28 dní po posledním podání studovaného léčiva. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s opakovaným těhotenským testem.
- Muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce. Musí souhlasit s důsledným a správným používáním kondomu v průběhu studie až do 28 dnů po posledním podání studovaného léku.
- Neužívat žádné léky na předpis a doplňky stravy během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou antikoncepce – ani neužívat žádné volně prodejné (OTC) rostlinné nebo léčivé přípravky. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách ≤2 g/den.
- Zákaz kouření a zákaz užívání jakýchkoli tabákových nebo nikotinových výrobků (na základě prohlášení) po dobu minimálně 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Neužívejte žádné léky s potenciálem narušit funkci ledvin (např. nesteroidní protizánětlivá [NSAID]) nebo s ototoxickým potenciálem (např. chinin, salicyláty, aminoglykosidy).
- Normální funkce ledvin (rychlost glomulární filtrace >60 ml/min) na základě plazmatické koncentrace kreatininu a rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) pro odhadovanou rychlost glomulární filtrace. Subjekty s nižší clearance MDRD mohou být zahrnuty za podmínky, že mají normální 24hodinovou clearance kreatininu (určenou 24hodinovým sběrem moči).
- Negativní sérologické testy na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) při screeningu.
- Žádná historie alkoholu nebo DOA. Negativní močový test na DOA a dechový test na alkohol při screeningu a den -1.
- Žádná osobní anamnéza (nebo současná) nebo dědičná ztráta sluchu, přetrvávající tinnitus, přetrvávající vertigo, přetrvávající nerovnováha a přetrvávající nestabilita.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 až 30,0 kg/m2 (včetně); a celkovou tělesnou hmotnost >50,0 kg (110 liber) a <100,0 kg.
Kritéria vyloučení: Subjekty s některou z následujících charakteristik/stavů nebudou zahrnuty do studie:
- Subjekty, které jsou členy výzkumného pracoviště přímo zapojenými do provádění studie a jejich rodinnými příslušníky, členy personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci sponzora přímo zapojenými do provádění studie.
- Souběžná účast nebo účast v jiném klinickém hodnocení během alespoň 5 tkáňových poločasů před podáním dávky (počítáno z posledního dne dávkování v předchozí studii). Pokud předchozí studie zahrnovala látky s opožděným účinkem nebo prodlouženým metabolismem, je vyžadován interval 12 měsíců.
- Důkaz nebo anamnéza klinicky relevantního hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií). To zahrnuje jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním zkoumaného léku nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do tohoto studia.
- Přítomnost mitochondriálních mutací, které činí subjekt náchylným k toxicitě aminoglykosidů.
- Subjekty s jakoukoli anamnézou onemocnění uší nebo operací, přetrvávající závratí nebo přetrvávajícím tinnitem.
Subjekty s jakoukoli abnormalitou při screeningu, která ukazuje na přítomnost vestibulární patologie, převodní ztrátu sluchu nebo problém s rovnováhou (u ORL).
Subjekty s abnormalitami v audiometrii mají při screeningu následující výsledky: jakýkoli práh čistého tónu >55 dB a/nebo meziuší rozdíl v jakékoli frekvenci >20 dB.
Dizziness Handicap Inventory (DHI)-H skóre>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI)-H skóre >14.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
- Screening TK vleže ≥ 140 mm Hg (systolický) nebo ≥ 90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK ≥ 140 mm Hg (systolický) nebo ≥ 90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr ze tří hodnot TK.
- Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující QTc >450 ms pro muže a >470 ms pro ženy nebo QRS interval >120 ms. Pokud QTc nebo QRS překročí tyto limity, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr tří hodnot QTc nebo QRS.
- Subjekty s JAKÝKOLI abnormalitami v klinických laboratorních testech při screeningu, které lékař studie považuje za klinicky relevantní. Vyloučeni budou zejména jedinci s alaninaminotransferázou (ALT), aspartátaminotransferázou (AST), sérovým kreatininem a celkovým bilirubinem ≥ 1,5 horní hranice normálu.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Subjekty, které darovaly krev nebo dostávaly deriváty krve nebo plazmy ve třech měsících před podáním studijního léku.
- Neochota nebo neschopnost dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie a omezení popsaná v tomto protokolu.
- Známá relevantní alergie na jakýkoli lék a/nebo aminoglykosidy.
- Subjekty s neschopností dobře komunikovat s vyšetřovateli a zaměstnanci CPU (např. jazykový problém, špatný mentální vývoj).
- Subjekty se zrakovým postižením nebo neschopností číst a chápat stupnice DHI a THI.
- Subjekty s jakoukoli akutní zdravotní situací (např. akutní infekcí) do 48 hodin od zahájení studie, což je zkoušejícím považováno za významné.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Rameno komparátoru placeba
Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: ELX-02
|
ELX-02 je syntetický, designový eukaryotický ribozomálně specifický glykosid (ERSG) optimalizovaný jako translační lék pro čtení
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry - Plazma AUC0-24
Časové okno: Den 1: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, po dávce
|
Den 1 Plocha pod křivkou (AUC0-24) plazmatické koncentrace ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 1 až 24 hodin po aplikaci
|
Den 1: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, po dávce
|
|
Farmakokinetické parametry - Plazma AUC0-24
Časové okno: 29. den: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, po dávce
|
29. den Plocha pod křivkou (AUC0-24) plazmatické koncentrace ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 29 až 24 hodin po dávce
|
29. den: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, po dávce
|
|
Farmakokinetické parametry - Cmax v plazmě
Časové okno: Den 1: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, po dávce
|
Den 1 Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 1 až 72 hodin po dávce
|
Den 1: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, po dávce
|
|
Farmakokinetické parametry - Cmax v plazmě
Časové okno: 29. den: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
Den 29 Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 29 až 72 hodin po dávce
|
29. den: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
|
Farmakokinetický parametr - Plazma AUC0-inf
Časové okno: Den 1: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
Den 1 Plocha pod křivkou (AUC0-inf) plazmatické koncentrace ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 1 extrapolovaná do nekonečna
|
Den 1: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
|
Farmakokinetický parametr - Plazma AUC0-inf
Časové okno: 29. den: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
29. den Plocha pod křivkou (AUC0-inf) plazmatické koncentrace ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 29 extrapolovaná do nekonečna
|
29. den: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
|
Farmakokinetický parametr - Plazmatický Tmax
Časové okno: Den 1: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
Den 1 Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) plazmatických koncentrací ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 1
|
Den 1: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
|
Farmakokinetický parametr Plazma - Tmax
Časové okno: 29. den: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
Den 29 Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) plazmatických koncentrací ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 29
|
29. den: před dávkou, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h po dávce
|
|
Farmakokinetický parametr – Plasma Rac (AUC24h)
Časové okno: Den 1 a den 24 hodin
|
Poměr akumulace, vypočtený jako AUC24h Den 29/AUC24h Den 1
|
Den 1 a den 24 hodin
|
|
Farmakokinetický parametr – plazmatická RAC (Cmax)
Časové okno: Den 1 a den 29
|
Poměr akumulace, vypočtený jako Cmax Den29/Cmax Den 1
|
Den 1 a den 29
|
|
Farmakokinetický parametr moči - Ae72h
Časové okno: Den 1: před dávkou a během 0–12 hodin, 12–24 hodin, 24–48 hodin a 48–72 hodin po dávce
|
Den 1 Kumulativní množství nezměněného léku vyloučeného do moči (Ae72h) ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 1
|
Den 1: před dávkou a během 0–12 hodin, 12–24 hodin, 24–48 hodin a 48–72 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetický parametr moči - Ae72h
Časové okno: 29. den: před dávkou a během 0–12 hodin, 12–24 hodin, 24–48 hodin a 48–72 hodin po dávce
|
Den 29 Kumulativní množství nezměněného léku vyloučeného do moči (Ae72h) ELX-02 po subkutánní (SC) dávce v den 29
|
29. den: před dávkou a během 0–12 hodin, 12–24 hodin, 24–48 hodin a 48–72 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetický parametr moči - Rmax
Časové okno: Den 1: před dávkou a během 0–12 hodin, 12–24 hodin, 24–48 hodin a 48–72 hodin po dávce
|
Den 1 Maximální rychlost extrakce moči (Rmax) EXL-02 v každém časovém intervalu odběru po subkutánní (SC) dávce v den 1
|
Den 1: před dávkou a během 0–12 hodin, 12–24 hodin, 24–48 hodin a 48–72 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetický parametr moči - Rmax
Časové okno: 29. den: před dávkou a během 0–12 hodin, 12–24 hodin, 24–48 hodin a 48–72 hodin po dávce
|
Den 29 Maximální rychlost extrakce moči (Rmax) ELX-02 v každém časovém intervalu odběru po subkutánní (SC) dávce v den 29
|
29. den: před dávkou a během 0–12 hodin, 12–24 hodin, 24–48 hodin a 48–72 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetický parametr moči – Fe12h Den 1
Časové okno: 12 hodin
|
Procento dávky vyloučené (Fe) močí v den 1
|
12 hodin
|
|
Farmakokinetický parametr moči – Fe 12h v den 29
Časové okno: 12 hodin dne 29
|
Procento dávky vyloučené (Fe) močí 29. den
|
12 hodin dne 29
|
|
Farmakokinetický parametr moči – CLR24h v den 1
Časové okno: 24 hodin
|
Renální clearance v den 1 (CLR=Ae24h/plazmaAUC24h)
|
24 hodin
|
|
Farmakokinetický parametr moči - CLR24h
Časové okno: 24 hodin
|
Renální clearance 29. den (CLR=Ae24h/plasmaAUC24h)
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda vznikající při léčbě (TEAE)
Časové okno: Den 1-29
|
TEAE jsou nežádoucí příhody, které se nevyskytují před léčebnou léčbou, nebo již přítomná příhoda, která se zhoršuje buď v intenzitě nebo frekvenci po léčbě ve studii
|
Den 1-29
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
17. června 2019
Dokončení studie (Aktuální)
17. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
13. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EL-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .