Studio di fase 1 di ELX-02 in soggetti adulti sani

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei all'arruolamento nello studio:

1. Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto indicando che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

2. Soggetti sani di sesso femminile e soggetti di sesso maschile che, al momento dello screening, hanno un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.

   Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna (PA) e della frequenza cardiaca, l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e i test clinici di laboratorio.

3. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

   • Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato post-menopausa sarà confermato da un livello sierico di ormone follicolo-stimolante;
   • Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
   • Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (comprese le donne con legatura delle tube) saranno considerati in età fertile e potranno essere arruolati se hanno test di gravidanza negativi al giorno dello screening e del ricovero e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 14 giorni prima del primo studio somministrazione del farmaco e 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a ripetuti test di gravidanza.
4. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace. Devono accettare di utilizzare un preservativo in modo coerente e corretto, durante il corso dello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
5. Non utilizzare farmaci su prescrizione e integratori alimentari entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione dei contraccettivi, né assumere prodotti erboristici o medicinali da banco (OTC). Come eccezione, paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi di ≤2 g/die.
6. Non fumare e non fare uso di prodotti a base di tabacco o nicotina (previa dichiarazione) per un periodo di almeno 6 mesi prima della visita di screening.
7. Non assumere farmaci potenzialmente in grado di compromettere la funzione renale (ad es. antinfiammatori non steroidei [FANS]) o con potenziale ototossico (ad es. chinino, salicilati, aminoglicosidi).
8. Funzionalità renale normale (velocità di filtrazione glomulare >60 ml/min) basata sulla concentrazione plasmatica di creatinina e sull'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) per la velocità di filtrazione glomulare stimata. I soggetti con clearance MDRD inferiore possono essere inclusi a condizione che abbiano una normale clearance della creatinina nelle 24 ore (determinata da una raccolta delle urine delle 24 ore).
9. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab) negativi allo screening.
10. Nessuna storia di alcol o DOA. Test delle urine negativo per DOA e test del respiro alcolico allo screening e al giorno -1.
11. Nessuna storia personale (o attuale) o ipoacusia ereditaria, tinnito persistente, vertigini persistenti, squilibrio persistente e instabilità persistente.
12. Indice di massa corporea (BMI) da 19,0 a 30,0 kg/m2 (incluso); e un peso corporeo totale >50,0 kg (110 libbre) e <100,0 kg.

Criteri di esclusione: i soggetti con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche/condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. - Soggetti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o soggetti che sono i dipendenti dello Sponsor direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
2. Partecipazione concomitante o partecipazione a un altro studio clinico entro almeno 5 emivite tissutali prima della somministrazione (calcolate dall'ultimo giorno di somministrazione dello studio precedente). Se lo studio precedente ha coinvolto agenti con effetti ritardati o metabolismo prolungato, è necessario un intervallo di 12 mesi.
3. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente rilevante (comprese le allergie ai farmaci). Ciò include qualsiasi condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci sperimentali o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per ingresso in questo studio.
4. Presenza di mutazioni mitocondriali che rendono il soggetto suscettibile alla tossicità degli aminoglicosidi.
5. Soggetti con anamnesi di malattie dell'orecchio o interventi chirurgici, vertigini persistenti o tinnito persistente.

6. Soggetti con qualsiasi anomalia allo screening, che indica la presenza di una patologia vestibolare, ipoacusia trasmissiva o problema di equilibrio (da parte di un ORL).

   Soggetti con anomalie nell'audiometria risultano allo screening come segue: qualsiasi soglia di tono puro >55 dB e/o differenza intra-auricolare in qualsiasi frequenza >20 dB.

   Vertigini Handicap Inventory (DHI)-H score>16. Punteggio Tinnitus Handicap Inventory (THI)-H >14.

7. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per le femmine o 21 drink/settimana per i maschi (1 drink = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
8. Screening supino PA ≥ 140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥ 140 mm Hg (sistolica) o ≥ 90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre due volte e la media dei tre valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
9. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un QTc >450 msec per gli uomini e >470 msec per le donne, o un intervallo QRS >120 msec. Se QTc o QRS superano questi limiti, l'ECG dovrebbe essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS dovrebbe essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
10. - Soggetti con QUALSIASI anomalia nei test clinici di laboratorio allo screening, considerata clinicamente rilevante dal medico dello studio. In particolare, saranno esclusi i soggetti con alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), creatinina sierica e bilirubina totale ≥ 1,5 limite superiore della norma.
11. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
12. Soggetti che hanno donato sangue o ricevuto derivati ​​del sangue o del plasma nei tre mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
13. Riluttanza o impossibilità a rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio e le restrizioni descritte in questo protocollo.
14. Allergia rilevante nota a qualsiasi farmaco e/o aminoglicosidi.
15. Soggetti con incapacità di comunicare bene con gli investigatori e il personale della CPU (ad esempio, problemi di lingua, scarso sviluppo mentale).
16. Soggetti con disabilità visiva o incapacità di leggere e comprendere le scale DHI e THI.
17. Soggetti con qualsiasi situazione medica acuta (ad esempio, infezione acuta) entro 48 ore dall'inizio dello studio, che è considerato significativo dallo sperimentatore.