1. fázisú ELX-02 vizsgálat egészséges felnőttek körében

Bevételi feltételek: Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való felvételre:

1. Legyen képes és hajlandó írásos tájékozott hozzájárulást adni, jelezve, hogy az alany a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról tájékoztatást kapott.

2. Egészséges női és férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 és 55 év közöttiek.

   Egészségesnek minősül, ha a részletes kórtörténet, a teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás (BP) és a pulzusszám mérését, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján nincs klinikailag jelentős eltérés.

3. A nem fogamzóképes női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

   • Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; a menopauza utáni állapotot a szérum tüszőstimuláló hormon szintje igazolja;
   • dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;
   • Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van. Minden más női alany (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőket is) fogamzóképes korúnak minősül, és be lehet vonni, ha negatív terhességi tesztet ad a szűrés és a felvétel napján, és beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az első vizsgálat előtt 14 napig. gyógyszer beadása után és 28 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük az ismételt terhességi tesztek elvégzésébe.
4. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására. El kell fogadniuk, hogy következetesen és helyesen használják az óvszert a vizsgálat során, az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 28 napig.
5. Nem használ semmilyen vényköteles gyógyszert és étrend-kiegészítőt az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve a fogamzásgátlókat – és nem szed vény nélkül kapható (OTC) gyógynövény- vagy gyógyszerkészítményt. Kivételként az acetaminofen/paracetamol ≤2 g/nap dózisban alkalmazható.
6. A szűrési látogatás előtt legalább 6 hónapig nem dohányzik, és nem fogyaszt dohány- vagy nikotinterméket (nyilatkozat szerint).
7. Ne szedjen olyan gyógyszert, amely károsíthatja a veseműködést (pl. nem szteroid gyulladásgátlók [NSAID]), vagy ototoxikus hatású (például kinin, szalicilátok, aminoglikozidok).
8. Normál vesefunkció (glomuláris szűrési sebesség >60 ml/perc) a kreatinin plazmakoncentrációja és a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlete alapján a becsült glomeruláris szűrési sebességhez. Alacsonyabb MDRD-clearance-ű alanyok azzal a feltétellel vehetők fel, hogy normális 24 órás kreatinin-clearance-ük van (24 órás vizeletgyűjtéssel meghatározva).
9. Negatív humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) szerológiai tesztek a szűréskor.
10. Nincs alkohol vagy DOA előzménye. Negatív vizeletvizsgálat DOA és alkohol kilégzési teszt a szűréskor és az -1. napon.
11. Nincs személyes előzmény (vagy jelenlegi) vagy örökletes halláskárosodás, tartós fülzúgás, tartós szédülés, tartós egyensúlyhiány és tartós bizonytalanság.
12. testtömeg-index (BMI) 19,0-30,0 kg/m2 (beleértve); és a teljes testtömeg >50,0 kg (110 font) és <100,0 kg.

Kizárási kritériumok: Az alábbi jellemzők/állapotok bármelyikével rendelkező alanyok nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Azok az alanyok, akik a vizsgálati helyszín munkatársai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában, és családtagjaik, a helyszíni alkalmazottak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan alanyok, akik a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő szponzor alkalmazottak.
2. Egyidejű részvétel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolás előtti legalább 5 szöveti felezési időn belül (az előző vizsgálat utolsó adagolási napjától számítva). Ha az előző vizsgálatban késleltetett hatású vagy elhúzódó metabolizmusú szereket használtak, 12 hónapos intervallumot kell betartani.
3. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegség (beleértve a gyógyszerallergiát) bizonyítéka vagy kórtörténete. Ez magában foglal minden olyan akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotot vagy laboratóriumi eltérést, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt belépés ebbe a tanulmányba.
4. Mitokondriális mutációk jelenléte, amelyek érzékenyek az aminoglikozid-toxicitásra.
5. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében fülbetegség vagy műtét szerepel, tartós szédülés vagy tartós fülzúgás.

6. Olyan alanyok, akiknél a szűrés során bármilyen rendellenességet észleltek, amely vestibularis patológiára, konduktív halláskárosodásra vagy egyensúlyi problémára utal (fül-orr-gégész).

   Azok az alanyok, akiknél eltérés tapasztalható az audiometriában, a szűrés során a következő eredményeket kapják: bármely tiszta hang küszöbértéke >55 dB és/vagy a fülek közötti különbség bármely 20 dB-nél nagyobb frekvenciában.

   Szédülés Handicap Inventory (DHI)-H pontszám>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI)-H pontszám >14.

7. A szűrést követő 6 hónapon belül a nőknél heti 14 italt, férfiaknál a heti 21 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás kórtörténetében (1 ital = 150 ml bor vagy 360 ml sör vagy 45 ml tömény ital).
8. Szűrés fekvő helyzetben ≥ 140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥ 90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥ 140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥ 90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még kétszer meg kell ismételni, és a három vérnyomásérték átlagát kell használni az alany alkalmasságának meghatározásához.
9. 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, amely QTc >450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél, vagy QRS intervallum >120 msec. Ha a QTc vagy QRS túllépi ezeket a határértékeket, az EKG-t még kétszer meg kell ismételni, és a három QTc vagy QRS érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának meghatározásához.
10. Azok az alanyok, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során BÁRMELY eltérés mutatkozik, és ezeket a vizsgálati orvos klinikailag relevánsnak tekinti. Különösen kizárják azokat az alanyokat, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), a szérum kreatinin és az összbilirubin értéke ≥ 1,5 a normál felső határa.
11. Terhes vagy szoptató nők.
12. Azok az alanyok, akik vért adtak vagy vér- vagy plazmaszármazékot kaptak a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző három hónapban.
13. Nem hajlandó vagy nem képes betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást, valamint a jelen protokollban leírt korlátozásokat.
14. Ismert releváns allergia bármely gyógyszerre és/vagy aminoglikozidokra.
15. Alanyok, akik nem tudnak jól kommunikálni a nyomozókkal és a CPU személyzetével (pl. nyelvi probléma, gyenge mentális fejlődés).
16. Látássérült vagy a DHI és THI skálák olvasására és megértésére képtelen személyek.
17. Olyan alanyok, akiknél a vizsgálat megkezdését követő 48 órán belül bármilyen akut egészségügyi helyzet (pl. akut fertőzés) van, amelyet a vizsgáló jelentősnek tart.