- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03309605
Estudio de fase 1 de ELX-02 en sujetos adultos sanos
Un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, abierto por terceros, de aumento de dosis múltiple, de un solo centro para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ELX-02 administrado por vía subcutánea en cohortes independientes consecutivas de sujetos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antwerp, Bélgica
- SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:
- Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
Sujetos femeninos sanos y sujetos masculinos que, en el momento de la selección, tengan entre 18 y 55 años, ambos inclusive.
Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso, un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.
Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:
- Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado posmenopáusico se confirmará mediante un nivel sérico de hormona estimulante del folículo;
- Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
- Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se considerarán en edad fértil y se pueden inscribir si tienen pruebas de embarazo negativas en el día de la selección y la admisión y aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante 14 días antes del primer estudio. administración del fármaco y 28 días después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar someterse a pruebas de embarazo repetidas.
- Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz. Deben estar de acuerdo en usar un condón de manera consistente y correcta, durante el transcurso del estudio hasta 28 días después de la última administración del fármaco del estudio.
- No usar ningún medicamento recetado ni suplementos dietéticos dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, a excepción de los anticonceptivos, ni tomar ningún producto herbal o medicinal de venta libre (OTC). Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol a dosis ≤ 2 g/día.
- No fumar y no usar productos de tabaco o nicotina (por declaración) durante un período de al menos 6 meses antes de la visita de selección.
- No tomar medicamentos con potencial para afectar la función renal (p. ej., antiinflamatorios no esteroideos [AINE]) o con potencial ototóxico (p. ej., quinina, salicilatos, aminoglucósidos).
- Función renal normal (tasa de filtración glomular >60 ml/min) basada en la concentración plasmática de creatinina y la ecuación de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) para la tasa de filtración glomular estimada. Los sujetos con un aclaramiento de MDRD más bajo pueden incluirse con la condición de que tengan un aclaramiento de creatinina de 24 horas normal (determinado por una recolección de orina de 24 horas).
- Pruebas serológicas negativas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) en la selección.
- Sin antecedentes de alcohol o DOA. Prueba de orina negativa para DOA y prueba de alcohol en aliento en la selección y el día -1.
- Sin antecedentes personales (o actuales) o pérdida auditiva hereditaria, tinnitus persistente, vértigo persistente, desequilibrio persistente e inestabilidad persistente.
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 19,0 a 30,0 kg/m2 (inclusive); y un peso corporal total >50,0 kg (110 lbs) y <100,0 kg.
Criterios de exclusión: Los sujetos con alguna de las siguientes características/condiciones no serán incluidos en el estudio:
- Sujetos que son miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados de otro modo por el Investigador, o sujetos que son empleados del Patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio.
- Participación concurrente o participación en otro ensayo clínico dentro de al menos 5 semividas tisulares antes de la dosificación (calculado a partir del último día de dosificación del estudio anterior). Si el ensayo anterior involucró agentes con efectos retardados o metabolismo prolongado, se requiere un intervalo de 12 meses.
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente relevantes (incluidas las alergias a medicamentos). Esto incluye cualquier afección médica o psiquiátrica aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera adecuado para su participación. entrada en este estudio.
- Presencia de mutaciones mitocondriales que hacen que el sujeto sea susceptible a la toxicidad por aminoglucósidos.
- Sujetos con antecedentes de enfermedad del oído o cirugías, mareos persistentes o tinnitus persistente.
Sujetos con alguna anomalía en el cribado, que indique la presencia de patología vestibular, hipoacusia conductiva o problema de equilibrio (por un otorrinolaringólogo).
Sujetos con anomalías en los resultados de audiometría en la selección de la siguiente manera: cualquier umbral de tonos puros > 55 dB y/o diferencia entre oídos en cualquier frecuencia de > 20 dB.
Mareo Handicap Inventory (DHI)-H puntuación> 16. Inventario de minusvalía para acúfenos (THI)-H puntuación >14.
- Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana para mujeres o 21 tragos/semana para hombres (1 trago = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección.
- Detección de PA en posición supina ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 min de reposo en posición supina. Si la PA es ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA dos veces más y se debe usar el promedio de los tres valores de PA para determinar la elegibilidad del sujeto.
- ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra QTc >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres, o un intervalo QRS >120 mseg. Si QTc o QRS exceden estos límites, el ECG debe repetirse dos veces más y debe usarse el promedio de los tres valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
- Sujetos con CUALQUIER anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, consideradas por el médico del estudio como clínicamente relevantes. En particular, se excluirán los sujetos con alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), creatinina sérica y bilirrubina total ≥ 1,5 límite superior de la normalidad.
- Sujetos femeninos embarazadas o lactantes.
- Sujetos que donaron sangre o recibieron derivados de sangre o plasma en los tres meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
- No quiere o no puede cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio y las restricciones descritas en este protocolo.
- Alergia relevante conocida a algún fármaco y/o aminoglucósidos.
- Sujetos con incapacidad para comunicarse bien con los investigadores y el personal de la CPU (p. ej., problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente).
- Sujetos con discapacidad visual o incapacidad para leer y comprender las escalas DHI y THI.
- Sujetos con cualquier situación médica aguda (p. ej., infección aguda) dentro de las 48 horas posteriores al inicio del estudio, que el investigador considere importante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Brazo comparador de placebo
Placebo
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Placebo
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Experimental: ELX-02
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ELX-02 es un glucósido específico de ribosomas (ERSG) eucariota de diseño sintético optimizado como un fármaco de lectura traslacional
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros farmacocinéticos - Plasma AUC0-24
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, posdosis
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Día 1 Área bajo la curva (AUC0-24) de la concentración plasmática de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) el día 1 a 24 horas después de la ose
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Día 1: predosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, posdosis
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Parámetros farmacocinéticos- Plasma AUC0-24
Periodo de tiempo: Día 29: predosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, postdosis
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Día 29 Área bajo la curva (AUC0-24) de la concentración plasmática de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) el día 29 a 24 horas después de la dosis
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Día 29: predosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, postdosis
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Parámetros farmacocinéticos - Plasma Cmax
Periodo de tiempo: Día 1: predosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, posdosis
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Día 1 Concentración plasmática máxima (Cmax) de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) del día 1 a 72 horas después de la dosis
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Día 1: predosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h, posdosis
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Parámetros farmacocinéticos - Plasma Cmax
Periodo de tiempo: Día 29: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Día 29 Concentración plasmática máxima (Cmax) de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) el día 29 a 72 horas después de la dosis
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Día 29: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Parámetro farmacocinético - Plasma AUC0-inf
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Día 1 Área bajo la curva (AUC0-inf) de la concentración plasmática de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) en el Día 1 extrapolada al infinito
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Día 1: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Parámetro farmacocinético - Plasma AUC0-inf
Periodo de tiempo: Día 29: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Día 29 Área bajo la curva (AUC0-inf) de la concentración plasmática de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) el día 29 extrapolada al infinito
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Día 29: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Parámetro farmacocinético - Plasma Tmax
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Día 1 Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de las concentraciones plasmáticas de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) del Día 1
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Día 1: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Parámetro Farmacocinético Plasma - Tmax
Periodo de tiempo: Día 29: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Día 29 Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de concentraciones plasmáticas de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) el día 29
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Día 29: antes de la dosis, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 3 h, 6 h, 12 h, 24 h, 36 h, 48 h, 72 h después de la dosis
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Parámetro farmacocinético - Plasma Rac (AUC24h)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 24 h
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Relación de acumulación, calculada como AUC24h Día29/AUC24h Día 1
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Día 1 y Día 24 h
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Parámetro farmacocinético - Plasma RAC (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 29
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Relación de acumulación, calculada como Cmax Day29/Cmax Day 1
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Día 1 y Día 29
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Parámetro farmacocinético de orina - Ae72h
Periodo de tiempo: Día 1: predosis y durante 0-12h, 12-24h, 24-48h y 48-72h postdosis
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Día 1 Cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina (Ae72h) de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) del Día 1
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Día 1: predosis y durante 0-12h, 12-24h, 24-48h y 48-72h postdosis
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Parámetro farmacocinético de orina - Ae72h
Periodo de tiempo: Día 29: predosis y durante 0-12h, 12-24h, 24-48h y 48-72h postdosis
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Día 29 Cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina (Ae72h) de ELX-02 después de la dosis subcutánea (SC) el día 29
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Día 29: predosis y durante 0-12h, 12-24h, 24-48h y 48-72h postdosis
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Parámetro farmacocinético de orina - Rmax
Periodo de tiempo: Día 1: predosis y durante 0-12h, 12-24h, 24-48h y 48-72h postdosis
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Día 1 Tasa máxima de extracción urinaria (Rmax) de EXL-02 en cada intervalo de tiempo de recolección después de la dosis subcutánea (SC) en el Día 1
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Día 1: predosis y durante 0-12h, 12-24h, 24-48h y 48-72h postdosis
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Parámetro farmacocinético de orina - Rmax
Periodo de tiempo: Día 29: predosis y durante 0-12h, 12-24h, 24-48h y 48-72h postdosis
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Día 29 Tasa máxima de extracción urinaria (Rmax) de ELX-02 en cada intervalo de tiempo de recolección después de la dosis subcutánea (SC) el día 29
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Día 29: predosis y durante 0-12h, 12-24h, 24-48h y 48-72h postdosis
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Parámetro farmacocinético de orina - Fe12h Día 1
Periodo de tiempo: 12 horas
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Porcentaje de la dosis excretada (Fe) en la orina el día 1
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12 horas
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Parámetro farmacocinético de orina - Fe 12h el día 29
Periodo de tiempo: 12 h del día 29
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Porcentaje de la dosis excretada (Fe) en la orina el día 29
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12 h del día 29
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Parámetro farmacocinético de orina: CLR24h el día 1
Periodo de tiempo: 24 horas
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Depuración renal el día 1 (CLR=Ae24h/plasmaAUC24h)
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24 horas
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Parámetro farmacocinético de orina - CLR24h
Periodo de tiempo: 24 horas
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Depuración renal el día 29 (CLR=Ae24h/plasmaAUC24h)
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que experimentaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1-29
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Los TEAE son eventos indeseables que no estaban presentes antes del tratamiento médico, o un evento ya presente que empeora en intensidad o frecuencia después del tratamiento del estudio.
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Día 1-29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EL-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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