- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03309605
Estudo de Fase 1 de ELX-02 em Indivíduos Adultos Saudáveis
Um estudo de fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, aberto por terceiros, escalonamento de dose múltipla, estudo de centro único para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de ELX-02 administrado por via subcutânea em coortes consecutivas independentes de indivíduos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Antwerp, Bélgica
- SGS Life Sciences, Clinical Pharmacology Unit
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:
- Ser capaz e disposto a fornecer o Consentimento Informado por escrito, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
Indivíduos saudáveis do sexo feminino e indivíduos do sexo masculino que, no momento da triagem, tenham entre 18 e 55 anos, inclusive.
Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial (PA) e medição da frequência de pulso, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais clínicos.
Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:
- Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pós-menopausa será confirmado por um nível sérico de hormônio folículo-estimulante;
- Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
- Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) serão consideradas com potencial para engravidar e podem ser inscritas se tiverem testes de gravidez negativos no dia da triagem e admissão e concordarem em usar um método contraceptivo altamente eficaz por 14 dias antes do primeiro estudo administração do fármaco e 28 dias após a última administração do fármaco do estudo. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em se submeter a testes de gravidez repetidos.
- Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção. Eles devem concordar em usar um preservativo de forma consistente e correta, durante o curso do estudo até 28 dias após a última administração do medicamento do estudo.
- Não usar nenhum medicamento prescrito e suplementos dietéticos dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do primeiro medicamento do estudo, exceto contraceptivos - nem tomar quaisquer medicamentos ou ervas de venda livre (OTC). Excepcionalmente, acetaminofeno/paracetamol pode ser usado em doses ≤ 2 g/dia.
- Não fumar e não usar qualquer produto de tabaco ou nicotina (por declaração) por um período de pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
- Não tomar medicação com potencial para prejudicar a função renal (por exemplo, anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]) ou com potencial ototóxico (por exemplo, quinino, salicilatos, aminoglicosídeos).
- Função renal normal (taxa de filtração glomular >60 mL/min) com base na concentração plasmática de creatinina e na equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) para a taxa de filtração glomular estimada. Indivíduos com depuração de MDRD mais baixa podem ser incluídos na condição de terem uma depuração de creatinina normal de 24h (determinada por uma coleta de urina de 24h).
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV Ab) testes de sorologia na triagem.
- Sem história de álcool ou DOA. Teste de urina negativo para DOA e teste de álcool no bafômetro na triagem e no Dia -1.
- Sem história pessoal (ou atual) ou perda auditiva hereditária, zumbido persistente, vertigem persistente, desequilíbrio persistente e instabilidade persistente.
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 19,0 a 30,0 kg/m2 (inclusive); e um peso corporal total >50,0 kg (110 lbs) e <100,0 kg.
Critérios de exclusão: Indivíduos com qualquer uma das seguintes características/condições não serão incluídos no estudo:
- Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários do Patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo.
- Participação concomitante ou participação em outro ensaio clínico em pelo menos 5 meias-vidas teciduais antes da dosagem (calculada a partir do último dia de dosagem do estudo anterior). Se o ensaio anterior envolveu agentes com efeitos retardados ou metabolismo prolongado, é necessário um intervalo de 12 meses.
- Evidência ou história de doenças hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas ou alérgicas clinicamente relevantes (incluindo alergias a medicamentos). Isso inclui qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o sujeito inadequado para entrada neste estudo.
- Presença de mutações mitocondriais tornando o sujeito suscetível à toxicidade de aminoglicosídeos.
- Indivíduos com histórico de doenças ou cirurgias no ouvido, tontura persistente ou zumbido persistente.
Indivíduos com qualquer anormalidade na triagem, que indique a presença de uma patologia vestibular, perda auditiva condutiva ou problema de equilíbrio (por um otorrinolaringologista).
Indivíduos com anormalidades nos resultados da audiometria na triagem da seguinte forma: qualquer limiar de tom puro > 55 dB e/ou diferença interauricular em qualquer frequência de > 20 dB.
Tontura Handicap Inventory (DHI)-H pontuação>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI)-H pontuação >14.
- História de consumo regular de álcool excedendo 14 drinques/semana para mulheres ou 21 drinques/semana para homens (1 drinque = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebida destilada) dentro de 6 meses após a triagem.
- Triagem da PA supina ≥ 140 mm Hg (sistólica) ou ≥ 90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 min de repouso supino. Se a PA for ≥ 140 mm Hg (sistólica) ou ≥ 90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais duas vezes e a média dos três valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
- Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres, ou um intervalo QRS > 120 ms. Se QTc ou QRS exceder esses limites, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.
- Indivíduos com QUALQUER anormalidade nos exames laboratoriais clínicos na triagem, considerados pelo médico do estudo como clinicamente relevantes. Em particular, indivíduos com alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), creatinina sérica e bilirrubina total ≥ 1,5 limite superior do normal serão excluídos.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Indivíduos que doaram sangue ou receberam sangue ou derivados de plasma nos três meses anteriores à administração do medicamento do estudo.
- Não querer ou não poder cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo e as restrições descritas neste protocolo.
- Alergia relevante conhecida a qualquer medicamento e/ou aminoglicosídeos.
- Indivíduos com incapacidade de se comunicar bem com os investigadores e a equipe da CPU (por exemplo, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente).
- Indivíduos com deficiência visual ou incapacidade de ler e compreender as escalas DHI e THI.
- Indivíduos com qualquer situação médica aguda (por exemplo, infecção aguda) dentro de 48 horas do início do estudo, o que é considerado significativo pelo Investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Braço comparador de placebo
Placebo
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Placebo
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Experimental: ELX-02
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ELX-02 é um glicosídeo específico ribossômico eucariótico (ERSG) sintético, otimizado como uma droga translacional de leitura
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros Farmacocinéticos - Plasma AUC0-24
Prazo: Dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, pós-dose
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Dia 1 Área sob a curva (AUC0-24) da concentração plasmática de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no Dia 1 a 24 horas pós-ose
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Dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, pós-dose
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Parâmetros farmacocinéticos - Plasma AUC0-24
Prazo: Dia 29: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, pós-dose
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Dia 29 Área sob a curva (AUC0-24) da concentração plasmática de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no Dia 29 a 24 horas após a dose
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Dia 29: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, pós-dose
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Parâmetros Farmacocinéticos - Plasma Cmax
Prazo: Dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h, pós-dose
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Dia 1 Pico da Concentração Plasmática (Cmax) de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no Dia 1 a 72 horas após a dose
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Dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h, pós-dose
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Parâmetros Farmacocinéticos - Plasma Cmax
Prazo: Dia 29: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Dia 29 Pico da concentração plasmática (Cmax) de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no dia 29 a 72 horas após a dose
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Dia 29: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Parâmetro Farmacocinético - Plasma AUC0-inf
Prazo: Dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Dia 1 Área sob a curva (AUC0-inf) da concentração plasmática de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no Dia 1 extrapolada ao infinito
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Dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Parâmetro Farmacocinético - Plasma AUC0-inf
Prazo: Dia 29: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Dia 29 Área sob a curva (AUC0-inf) da concentração plasmática de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no Dia 29 extrapolada ao infinito
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Dia 29: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Parâmetro Farmacocinético - Plasma Tmax
Prazo: Dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Dia 1 Tempo até a concentração máxima (Tmax) das concentrações plasmáticas de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no Dia 1
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Dia 1: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Parâmetro Farmacocinético Plasma - Tmax
Prazo: Dia 29: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Dia 29 Tempo até a concentração máxima (Tmax) das concentrações plasmáticas de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no Dia 29
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Dia 29: pré-dose, 15 min, 30 min, 45 min, 1h, 3h, 6h, 12h, 24h, 36h, 48h, 72h pós-dose
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Parâmetro Farmacocinético - Plasma Rac(AUC24h)
Prazo: Dia 1 e Dia 24 horas
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Taxa de acumulação, calculada como AUC24h Dia29/AUC24h Dia 1
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Dia 1 e Dia 24 horas
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Parâmetro Farmacocinético - Plasma RAC(Cmax)
Prazo: Dia 1 e Dia 29
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Taxa de acumulação, calculada como Cmax Dia 29/Cmax Dia 1
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Dia 1 e Dia 29
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Parâmetro farmacocinético da urina - Ae72h
Prazo: Dia 1: pré-dose e durante 0-12h, 12-24h, 24-48h e 48-72h pós-dose
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Dia 1 Quantidade cumulativa de droga inalterada excretada na urina (Ae72h) de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no Dia 1
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Dia 1: pré-dose e durante 0-12h, 12-24h, 24-48h e 48-72h pós-dose
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Parâmetro farmacocinético da urina - Ae72h
Prazo: Dia 29: pré-dose e durante 0-12h, 12-24h, 24-48h e 48-72h pós-dose
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Dia 29 Quantidade cumulativa de droga inalterada excretada na urina (Ae72h) de ELX-02 após a dose subcutânea (SC) no Dia 29
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Dia 29: pré-dose e durante 0-12h, 12-24h, 24-48h e 48-72h pós-dose
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Parâmetro farmacocinético da urina - Rmax
Prazo: Dia 1: pré-dose e durante 0-12h, 12-24h, 24-48h e 48-72h pós-dose
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Dia 1 Taxa máxima de extração urinária (Rmax) de EXL-02 em cada intervalo de tempo de coleta após a dose subcutânea (SC) no Dia 1
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Dia 1: pré-dose e durante 0-12h, 12-24h, 24-48h e 48-72h pós-dose
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Parâmetro farmacocinético da urina - Rmax
Prazo: Dia 29: pré-dose e durante 0-12h, 12-24h, 24-48h e 48-72h pós-dose
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Dia 29 Taxa máxima de extração urinária (Rmax) de ELX-02 em cada intervalo de tempo de coleta após a dose subcutânea (SC) no Dia 29
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Dia 29: pré-dose e durante 0-12h, 12-24h, 24-48h e 48-72h pós-dose
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Parâmetro Farmacocinético da Urina - Fe12h Dia 1
Prazo: 12 horas
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Porcentagem da dose excretada (Fe) na urina no Dia 1
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12 horas
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Parâmetro Farmacocinético da Urina - Fe 12h no Dia 29
Prazo: 12h do dia 29
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Porcentagem da dose excretada (Fe) na urina no Dia 29
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12h do dia 29
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Parâmetro Farmacocinético da Urina - CLR24h no Dia 1
Prazo: 24 horas
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Depuração renal no Dia 1 (CLR=Ae24h/plasmaAUC24h)
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24 horas
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Parâmetro Farmacocinético da Urina - CLR24h
Prazo: 24h
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Depuração renal no Dia 29 (CLR=Ae24h/plasmaAUC24h)
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24h
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que experimentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAEs)
Prazo: Dia 1-29
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TEAEs são eventos indesejáveis não presentes antes do tratamento médico, ou um evento já presente que piora em intensidade ou frequência após o tratamento do estudo
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Dia 1-29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EL-002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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