ELX-02 在健康成人受试者中的 1 期研究

纳入标准：受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

1. 能够并愿意提供书面知情同意书，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。

2. 筛选时年龄在 18 至 55 岁之间（含）的健康女性受试者和男性受试者。

   健康的定义是通过详细的病史、全面的体格检查（包括血压 (BP) 和脉率测量）、12 导联心电图 (ECG) 和临床实验室测试确定没有临床相关异常。

3. 具有非生育潜力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：

   • 达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；绝经后状态将通过血清促卵泡激素水平来确认；
   • 已接受有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
   • 有医学证实的卵巢功能衰竭。 所有其他女性受试者（包括接受输卵管结扎的女性）将被视为具有生育潜力，如果她们在筛选和入院当天的妊娠试验呈阴性并同意在首次研究前 14 天使用高效避孕方法，则可以入组给药和最后一次研究给药后 28 天。 有生育能力的女性受试者必须同意接受重复的妊娠试验。
4. 男性受试者必须愿意使用有效的避孕方法。 他们必须同意在研究过程中始终如一地正确使用避孕套，直到最后一次研究药物给药后 28 天。
5. 在首次研究药物给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内未使用任何处方药和膳食补充剂，避孕药除外 - 也未服用任何非处方 (OTC) 草药或医药产品。 作为例外，对乙酰氨基酚/扑热息痛的使用剂量可以≤2 克/天。
6. 在筛选访问之前至少 6 个月内不吸烟且不使用任何烟草或尼古丁产品（通过声明）。
7. 不服用可能损害肾功能的药物（例如，非甾体抗炎药 [NSAID]）或具有耳毒性的药物（例如，奎宁、水杨酸盐、氨基糖苷类）。
8. 正常肾功能（肾小球滤过率 >60 mL/min）基于肌酐血浆浓度和肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程估计肾小球滤过率。 可以包括具有较低 MDRD 清除率的受试者，条件是他们具有正常的 24 小时肌酐清除率（通过 24 小时尿液收集确定）。
9. 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 血清学检测呈阴性。
10. 没有酒精或 DOA 史。 在筛选和第 -1 天时，DOA 尿检和酒精呼气试验呈阴性。
11. 无个人病史（或当前）或遗传性听力损失、持续性耳鸣、持续性眩晕、持续性失衡和持续性不稳。
12. 身体质量指数 (BMI) 为 19.0 至 30.0 公斤/平方米（含）；总体重 >50.0 公斤（110 磅）且 <100.0 公斤。

排除标准：具有以下任何特征/条件的受试者将不包括在研究中：

1. 作为直接参与研究开展的研究现场工作人员的受试者及其家人、由研究者以其他方式监督的现场工作人员，或作为直接参与研究开展的申办方员工的受试者。
2. 在给药前至少 5 个组织半衰期（从先前研究的最后给药日计算）内同时参与或参与另一项临床试验。 如果之前的试验涉及具有延迟效应或延长代谢的药物，则需要 12 个月的间隔。
3. 临床相关血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神病学、神经系统或过敏性疾病（包括药物过敏）的证据或病史。 这包括任何急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，它们可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使受试者不适合进入本研究。
4. 线粒体突变的存在使受试者易受氨基糖苷类毒性的影响。
5. 有任何耳部疾病或手术史、持续性头晕或持续性耳鸣的受试者。

6. 筛选时有任何异常的受试者，表明存在前庭病变、传导性听力损失或平衡问题（由耳鼻喉科进行）。

   听力测试异常的受试者在筛选时的结果如下：任何纯音阈值 >55 dB 和/或任何频率的耳间差异 >20 dB。

   头晕障碍量表 (DHI)-H 评分>16。 耳鸣障碍量表 (THI)-H 评分 >14。

7. 在筛选的 6 个月内，女性每周经常饮酒超过 14 杯或男性每周超过 21 杯（1 杯 = 150 mL 葡萄酒或 360 mL 啤酒或 45 mL 烈性酒）的历史。
8. 仰卧休息至少 5 分钟后，筛查仰卧血压 ≥ 140 mm Hg（收缩压）或 ≥ 90 mm Hg（舒张压）。 如果 BP ≥ 140 mm Hg（收缩压）或 ≥ 90 mm Hg（舒张压），则应将 BP 重复两次以上，并应使用三个 BP 值的平均值来确定受试者的资格。
9. 筛查仰卧位 12 导联心电图显示男性 QTc >450 毫秒，女性 >470 毫秒，或 QRS 间期 >120 毫秒。 如果 QTc 或 QRS 超出这些限制，ECG 应重复两次以上，三个 QTc 或 QRS 值的平均值应用于确定受试者的资格。
10. 在筛选时临床实验室测试有任何异常的受试者，被研究医师认为具有临床相关性。 特别是丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血清肌酐和总胆红素≥1.5正常上限的受试者将被排除。
11. 怀孕或哺乳期女性受试者。
12. 在研究药物给药前三个月内献血或接受血液或血浆衍生物的受试者。
13. 不愿意或不能遵守所有预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序以及本协议中描述的限制。
14. 已知对任何药物和/或氨基糖苷类药物过敏。
15. 无法与调查员和 CPU 工作人员进行良好沟通的受试者（例如，语言问题、智力发育不良）。
16. 有视力障碍或无法阅读和理解 DHI 和 THI 量表的受试者。
17. 在研究开始后 48 小时内出现任何急性医疗状况（例如急性感染）的受试者，研究者认为这具有重要意义。