Faza 1 Badanie ELX-02 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria włączenia: Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Być w stanie i chcieć udzielić pisemnej świadomej zgody wskazującej, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.

2. Zdrowe kobiety i mężczyźni, którzy w momencie badania przesiewowego byli w wieku od 18 do 55 lat włącznie.

   Zdrowy jest definiowany jako brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi (BP) i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych testów laboratoryjnych.

3. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   • Osiągnięty stan pomenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony przez poziom hormonu folikulotropowego w surowicy;
   • przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;
   • Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne kobiety (w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów) zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę i mogą zostać włączone do badania, jeśli uzyskają ujemny wynik testu ciążowego w dniu badania przesiewowego i przyjęcia oraz zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 14 dni przed pierwszym badaniem podawania leku i 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na poddanie się powtórnym testom ciążowym.
4. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji. Muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy w trakcie badania do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
5. Nie stosować żadnych leków na receptę ani suplementów diety w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych – ani nie przyjmować żadnych produktów ziołowych lub leczniczych dostępnych bez recepty. Wyjątkowo można stosować acetaminofen/paracetamol w dawkach ≤2 g/dobę.
6. Zakaz palenia i niestosowania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych lub nikotynowych (za deklaracją) przez okres co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
7. Nie przyjmować żadnych leków, które mogą zaburzać czynność nerek (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ]) lub ototoksyczne (np. chinina, salicylany, aminoglikozydy).
8. Prawidłowa czynność nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego >60 ml/min) na podstawie stężenia kreatyniny w osoczu i równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) dla oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego. Pacjenci z niższym klirensem MDRD mogą być włączeni pod warunkiem, że mają normalny 24-godzinny klirens kreatyniny (określony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu).
9. Ujemne testy serologiczne na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) podczas badań przesiewowych.
10. Brak historii alkoholu lub DOA. Negatywny wynik testu moczu na obecność DOA i alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i dnia -1.
11. Brak osobistej historii (lub obecnej) lub dziedzicznej utraty słuchu, uporczywego szumu w uszach, uporczywych zawrotów głowy, uporczywego braku równowagi i uporczywej niestabilności.
12. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 30,0 kg/m2 (włącznie); i całkowitą masę ciała >50,0 kg (110 funtów) i <100,0 kg.

Kryteria wykluczenia: Pacjenci z którąkolwiek z poniższych cech/stanów nie zostaną włączeni do badania:

1. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez Badacza lub osoby będące pracownikami Sponsora bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.
2. Jednoczesny udział lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania w tkankach przed podaniem dawki (liczony od ostatniego dnia podania dawki w poprzednim badaniu). Jeśli poprzednie badanie obejmowało środki o opóźnionym działaniu lub przedłużonym metabolizmie, wymagana jest 12-miesięczna przerwa.
3. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki). Obejmuje to każdy ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku eksperymentalnego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią badanego nieodpowiednim do wejście na to badanie.
4. Obecność mutacji mitochondrialnych czyniących osobnika podatnym na toksyczność aminoglikozydów.
5. Pacjenci z jakąkolwiek historią chorób uszu lub operacji, uporczywymi zawrotami głowy lub uporczywym szumem w uszach.

6. Pacjenci z jakąkolwiek nieprawidłowością podczas badania przesiewowego, która wskazuje na obecność patologii układu przedsionkowego, przewodzeniowego ubytku słuchu lub problemu z równowagą (przez laryngologa).

   U osób z nieprawidłowościami w badaniu audiometrycznym podczas badania przesiewowego stwierdza się: dowolny próg tonalny >55 dB i/lub różnicę międzyuszną w dowolnej częstotliwości >20 dB.

   Zawroty głowy Handicap Inventory (DHI)-H wynik> 16. Inwentarz Handicap Tinnitus (THI)-H wynik >14.

7. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków/tydzień dla kobiet lub 21 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 150 ml wina lub 360 ml piwa lub 45 ml mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
8. Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej ≥ 140 mm Hg (skurczowe) lub ≥ 90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP wynosi ≥ 140 mm Hg (skurczowe) lub ≥ 90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a średnią z trzech wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.
9. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące QTc >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet lub odstęp QRS >120 ms. Jeśli QTc lub QRS przekroczy te granice, EKG należy powtórzyć jeszcze dwa razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z trzech wartości QTc lub QRS.
10. Osoby z JAKIKOLWIEK nieprawidłowościami w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które lekarz prowadzący badanie uznał za istotne klinicznie. W szczególności wykluczeni zostaną pacjenci z aminotransferazą alaninową (ALT), aminotransferazą asparaginianową (AST), kreatyniną w surowicy i bilirubiną całkowitą ≥ 1,5 górnej granicy normy.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Osoby, które oddały krew lub otrzymały pochodne krwi lub osocza w ciągu trzech miesięcy poprzedzających podanie badanego leku.
13. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych oraz ograniczeń opisanych w niniejszym protokole.
14. Znana alergia na jakikolwiek lek i/lub aminoglikozydy.
15. Badani z niezdolnością do komunikowania się z badaczami i personelem jednostki centralnej (np. problem językowy, słaby rozwój umysłowy).
16. Osoby z upośledzeniem wzroku lub niezdolnością do czytania i rozumienia skal DHI i THI.
17. Osoby z jakimkolwiek ostrym stanem medycznym (np. ostrą infekcją) w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem badania, co Badacz uważa za istotne.