Fase 1-studie van ELX-02 bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria: Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor inschrijving in het onderzoek:

1. In staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, waarmee wordt aangegeven dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

2. Gezonde vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen die op het moment van screening tussen de 18 en 55 jaar oud zijn.

   Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk (BP) en hartslagmeting, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests.

3. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

   • Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; postmenopauzale status zal worden bevestigd door een serum follikelstimulerend hormoonniveau;
   • een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
   • Medisch bevestigd ovariumfalen hebben. Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwen met tubaligaties) zullen worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd en kunnen worden ingeschreven als ze negatieve zwangerschapstests hebben op de screening en opnamedag en ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 14 dagen vóór het eerste onderzoek geneesmiddeltoediening en 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen herhaalde zwangerschapstesten te ondergaan.
4. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Ze moeten ermee instemmen om consequent en correct een condoom te gebruiken, gedurende het onderzoek tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Geen voorgeschreven medicatie en voedingssupplementen gebruiken binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voorbehoedsmiddelen - en geen vrij verkrijgbare kruiden of geneesmiddelen gebruiken. Als uitzondering kan paracetamol/paracetamol worden gebruikt in doses van ≤2 g/dag.
6. Niet roken en geen gebruik van tabaks- of nicotineproducten (op declaratie) gedurende een periode van minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
7. Gebruik geen medicijnen die de nierfunctie kunnen aantasten (bijv. niet-steroïde anti-inflammatoire [NSAID's]) of met ototoxisch potentieel (bijv. kinine, salicylaten, aminoglycosiden).
8. Normale nierfunctie (glomululaire filtratiesnelheid >60 ml/min) op basis van creatinineplasmaconcentratie en de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking voor geschatte glomulaire filtratiesnelheid. Proefpersonen met een lagere MDRD-klaring kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat ze een normale 24-uurs creatinineklaring hebben (bepaald door een 24-uurs urineverzameling).
9. Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) serologische tests bij screening.
10. Geen voorgeschiedenis van alcohol of DOA. Negatieve urinetest voor DOA en alcoholademtest bij screening en dag -1.
11. Geen persoonlijke geschiedenis (of actueel) of erfelijk gehoorverlies, aanhoudende tinnitus, aanhoudende duizeligheid, aanhoudende onbalans en aanhoudende onvastheid.
12. Body Mass Index (BMI) van 19,0 tot 30,0 kg/m2 (inclusief); en een totaal lichaamsgewicht van >50,0 kg (110 lbs) en <100,0 kg.

Uitsluitingscriteria: proefpersonen met een van de volgende kenmerken/aandoeningen worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Proefpersonen die stafleden van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, stafleden van de onderzoekslocatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die de sponsormedewerkers zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
2. Gelijktijdige deelname of deelname aan een andere klinische studie binnen ten minste 5 weefselhalfwaardetijden voorafgaand aan de dosering (berekend vanaf de laatste doseringsdag van de vorige studie). Als bij de vorige proef middelen met vertraagde effecten of verlengd metabolisme betrokken waren, is een interval van 12 maanden vereist.
3. Bewijs of geschiedenis van klinisch relevante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën). Dit omvat elke acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van geneesmiddelen in onderzoek of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor onderzoek. deelname aan deze studie.
4. Aanwezigheid van mitochondriale mutaties die de patiënt vatbaar maken voor aminoglycosidetoxiciteit.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ooraandoeningen of operaties, aanhoudende duizeligheid of aanhoudende tinnitus.

6. Proefpersonen met een afwijking bij screening, die wijst op de aanwezigheid van een vestibulaire pathologie, conductief gehoorverlies of evenwichtsprobleem (door een KNO).

   Proefpersonen met afwijkingen in de audiometrie resulteren bij screening als volgt: elke zuivere-toondrempel >55 dB en/of interoorverschil in elke frequentie van >20 dB.

   Duizeligheid Handicap Inventory (DHI)-H-score>16. Tinnitus Handicap Inventory (THI)-H-score >14.

7. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes/week voor vrouwen of 21 drankjes/week voor mannen (1 drankje = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml sterke drank) binnen 6 maanden na screening.
8. Screening van bloeddruk in rugligging ≥ 140 mm Hg (systolisch) of ≥ 90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rugligging. Als de bloeddruk ≥ 140 mm Hg (systolisch) of ≥ 90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
9. Screening van een 12-afleidingen ECG in rugligging met QTc >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen, of een QRS-interval >120 msec. Als QTc of QRS deze limieten overschrijden, moet het ECG nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
10. Proefpersonen met WELKE afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, door de onderzoeksarts als klinisch relevant beschouwd. Met name personen met alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), serumcreatinine en totaal bilirubine ≥ 1,5 bovengrens van normaal zullen worden uitgesloten.
11. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke proefpersonen.
12. Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd of bloed- of plasmaderivaten hebben gekregen in de drie maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures en de beperkingen beschreven in dit protocol.
14. Bekende relevante allergie voor een geneesmiddel en/of aminoglycosiden.
15. Onderwerpen met een onvermogen om goed te communiceren met de rechercheurs en CPU-medewerkers (bijv. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling).
16. Proefpersonen met een visuele beperking of onvermogen om de DHI- en THI-schalen te lezen en te begrijpen.
17. Proefpersonen met een acute medische situatie (bijv. acute infectie) binnen 48 uur na aanvang van het onderzoek, wat door de onderzoeker van belang wordt geacht.