Metformin při srdečním selhání bez diabetu (Met-HeFT)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let
• Pacienti s chronickým srdečním selháním (definovaným jako trvání > 6 měsíců) uptitrováni na doporučenou nebo maximálně tolerovanou dávku ACE-I/ARB (pokud není kontraindikováno) a betablokátoru (pokud není kontraindikováno). Pokud je to indikováno, měl by být podán antagonista aldosteronového receptoru (pokud není kontraindikován). Pokud je to indikováno, je třeba implantovat ICD a/nebo CRT. Pacienti s CRT zařízením by měli být léčeni po dobu > 3 měsíců.
• Snížená ejekční frakce definovaná jako LVEF ≤ 35 %
• NYHA třídy II nebo III se stabilními příznaky po dobu alespoň posledních 3 měsíců
• Renální funkce pomocí eGFR ≥ 45 ml/min (rovnice MDRD) v souladu s pokyny FDA o použití metforminu při CKD(24)
• Neinzulinová rezistence definovaná jako index inzulinové rezistence nalačno nebo HOMA-IR <2,7.
• Nediabetický definovaný jako HgbA1c <6,0

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli perorální nebo injekční hypoglykemická terapie (např. inzulín, sulfonylmočoviny)
• Známá alergie na metformin nebo hlavní vedlejší účinky léčby metforminem
• Současné užívání inhibitoru karboanhydrázy (jako je acetazolamid nebo topirafmát)
• Srdeční selhání Hospitalizace v posledních 3 měsících (primární diagnózou při přijetí je srdeční selhání)
• Akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo revaskularizace s předchozími 3 měsíci v době randomizace
• Plánovaná koronární revaskularizace, operace srdce, implantace CRT nebo jiná intervence během období studie, která by potenciálně ovlivnila funkci srdce
• Významné, nekorigované primární onemocnění srdeční chlopně, konkrétně silně stenotické nebo regurgitující mitrální nebo aortální chlopně
• Srdeční zástava nebo život ohrožující ventrikulární arytmie během posledních 3 měsíců (pokud nejsou léčeny ICD)
• Fibrilace síní se špatně kontrolovanou komorovou frekvencí v klidu (> 110 tepů/min)
• Hypertrofická nebo restriktivní kardiomyopatie, infiltrativní nebo střádací onemocnění myokardu, aktivní myokarditida nebo perikardiální onemocnění.
• Plánovaná velká operace v průběhu studie
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku, ale nepoužívají účinné chemické antikoncepční metody (tj. orální, implantované, injekční nebo transdermální antikoncepční hormony; nitroděložní tělísko)
• Současné zneužívání alkoholu nebo drog
• Očekávaná délka života kratší než 1 rok v důsledku souběžného morbidního onemocnění
• Onemocnění jater s ALT nebo AST >3násobkem horní hranice normy (toto měření je možné opakovat jednou za měsíc)
• Pokročilé plicní onemocnění, jako je CHOPN
• Významná komorbidita nebo problém, kvůli kterému je pacient podle posouzení zkoušejícího nevhodný pro účast
• Účast v jiné studii zahrnující dlouhodobou lékařskou intervenci (účast ve studiích zařízení je povolena)