Metformina en insuficiencia cardíaca sin diabetes (Met-HeFT)

Criterios de inclusión:

• Edad >18 años
• Los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (definida como >6 meses de duración) aumentaron la dosis a la dosis recomendada o máxima tolerada de IECA/ARAII (a menos que esté contraindicado) y betabloqueante (a menos que esté contraindicado). Si está indicado, se debe administrar un antagonista del receptor de aldosterona (a menos que esté contraindicado). Si está indicado, se debe implantar un DAI y/o TRC. Los pacientes con un dispositivo TRC deben recibir tratamiento durante > 3 meses.
• Fracción de eyección reducida definida como FEVI ≤ 35%
• NYHA clase II o III con síntomas estables durante al menos los últimos 3 meses
• Función renal por eGFR ≥ 45 ml/min (ecuación MDRD) de acuerdo con la guía de la FDA sobre el uso de metformina en la ERC(24)
• No resistente a la insulina definido como un índice de resistencia a la insulina en ayunas, o HOMA-IR de <2,7.
• No diabético definido como HgbA1c <6,0

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento hipoglucemiante oral o inyectable (p. ej. insulina, sulfonilureas)
• Alergia conocida a la metformina o efectos secundarios importantes del tratamiento con metformina
• Uso concomitante de un inhibidor de la anhidrasa carbónica (como acetazolamida o topirafmato)
• Hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en los últimos 3 meses (el diagnóstico principal al ingreso es insuficiencia cardíaca)
• Infarto agudo de miocardio, angina inestable o revascularización con 3 meses previos al momento de la aleatorización
• Revascularización coronaria planificada, cirugía cardíaca, implantación de TRC u otra intervención durante el período del estudio que potencialmente afectaría la función del corazón
• Enfermedad valvular cardíaca primaria significativa y no corregida, específicamente válvulas mitrales o aórticas gravemente estenóticas o regurgitantes
• Paro cardíaco o arritmias ventriculares potencialmente mortales en los últimos 3 meses (a menos que se traten con un ICD)
• Fibrilación auricular con frecuencia ventricular en reposo mal controlada (> 110 latidos/min)
• Miocardiopatía hipertrófica o restrictiva, enfermedad miocárdica infiltrativa o de almacenamiento, miocarditis activa o enfermedad pericárdica.
• Cirugía mayor planificada dentro del período de estudio.
• Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o en edad fértil y que no practican métodos anticonceptivos químicos eficaces (es decir, hormonas anticonceptivas orales, implantadas, inyectables o transdérmicas; dispositivo intrauterino)
• Abuso actual de alcohol o drogas.
• Esperanza de vida inferior a 1 año debido a enfermedades mórbidas coexistentes.
• Enfermedad hepática con ALT o AST >3 veces el límite normal superior (es posible repetir esta medición una vez dentro de un mes)
• Enfermedad pulmonar avanzada como la EPOC
• Comorbilidad significativa o problema que hace que el paciente no sea apto para participar según lo juzgue el investigador.
• Participación en otro estudio que implique intervención médica a largo plazo (se permite la participación en estudios de dispositivos)