Metformina nell’insufficienza cardiaca senza diabete (Met-HeFT)

Criterio di inclusione:

• Età >18 anni
• Pazienti con insufficienza cardiaca cronica (definita come durata >6 mesi) aumentata alla dose raccomandata o massima tollerata di ACE-I/ARB (a meno che controindicato) e beta-bloccante (a meno che controindicato). Se indicato, deve essere somministrato un antagonista del recettore dell'aldosterone (a meno che non sia controindicato). Se indicato, è necessario impiantare un ICD e/o un CRT. I pazienti con un dispositivo CRT devono essere trattati per > 3 mesi.
• Frazione di eiezione ridotta definita come LVEF ≤ 35%
• Classe NYHA II o III con sintomi stabili da almeno 3 mesi
• Funzione renale mediante eGFR ≥ 45 ml/min (equazione MDRD) in conformità con le linee guida della FDA sull'uso della metformina nella CKD(24)
• Non insulino-resistente definito come indice di resistenza all'insulina a digiuno o HOMA-IR <2,7.
• Non diabetico definito come HgbA1c <6,0

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi terapia ipoglicemizzante orale o iniettabile (ad es. insulina, sulfaniluree)
• Allergia nota alla metformina o effetti collaterali importanti del trattamento con metformina
• Uso concomitante di un inibitore dell'anidrasi carbonica (come acetazolamide o topirafmato)
• Ricoveri per insufficienza cardiaca negli ultimi 3 mesi (la diagnosi primaria al momento del ricovero è insufficienza cardiaca)
• Infarto miocardico acuto, angina instabile o rivascolarizzazione con precedenti di 3 mesi al momento della randomizzazione
• Rivascolarizzazione coronarica pianificata, intervento chirurgico al cuore, impianto di CRT o altro intervento durante il periodo di studio che potrebbe potenzialmente influenzare la funzione del cuore
• Malattia valvolare cardiaca primaria significativa e non corretta, in particolare valvole mitraliche o aortiche gravemente stenotiche o rigurgitate
• Arresto cardiaco o aritmie ventricolari potenzialmente letali negli ultimi 3 mesi (a meno che non trattati con un ICD)
• Fibrillazione atriale con frequenza ventricolare scarsamente controllata a riposo (> 110 battiti/min)
• Cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva, malattia miocardica infiltrativa o da accumulo, miocardite attiva o malattia pericardica.
• Intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo di studio
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o in età fertile che non praticano metodi contraccettivi chimici efficaci (ad es. ormoni contraccettivi orali, impiantati, iniettabili o transdermici; dispositivo intrauterino)
• Attuale abuso di alcol o droghe
• Aspettativa di vita inferiore a 1 anno a causa di malattie morbose coesistenti
• Malattia epatica con ALT o AST > 3 volte il limite normale superiore (è possibile ripetere questa misurazione una volta al mese)
• Malattia polmonare avanzata come la BPCO
• Comorbilità significativa o problema che rende il paziente non idoneo alla partecipazione, a giudizio dello sperimentatore
• Partecipazione a un altro studio che prevede un intervento medico a lungo termine (è consentita la partecipazione a studi sui dispositivi)