Role HIF-1α při stárnutí kosterního svalstva (HIF)

Deficity funkce kosterního svalstva existují během stárnutí a svalové dystrofie a suboptimální funkce souvisí s faktory, jako je atrofie, nadměrný zánět a fibróza. Sarkopenie je ztráta hmoty a funkce kosterního svalstva související s věkem. Nyní je uznáván jako hlavní klinický problém pro starší lidi a výzkum v této oblasti se exponenciálně rozšiřuje. Tento zájem pramení ze skutečnosti, že sarkopenie je jak běžná, tak i spojená s vážnými zdravotními následky, pokud jde o křehkost, invaliditu, morbiditu a mortalitu. S věkem související ztráta hmoty lidského kosterního svalstva je způsobena snížením velikosti a počtu svalových vláken se ztrátou rychlých i pomalých svalových vláken, i když ztráta rychlých svalových vláken má tendenci začít dříve, ve věku ~ 70 let. Úbytek svalové hmoty ovlivňuje mnoho faktorů. Významným přispěvatelem je anabolická rezistence staršího kosterního svalstva vůči proteinové výživě, jak je vidět během imobilizace, kterou lze alespoň částečně zlepšit odporovým cvičením a doplňováním stravy. Další intenzivní oblasti výzkumu souvisí se ztrátou inervace a oxidačním poškozením. Kromě toho je základem každého stavu neúčinná svalová regenerace a je připisována deficitu myogenního potenciálu rezidentních kmenových buněk nebo satelitních buněk. Nyní je široce přijímáno, že satelitní buňky a obecně dospělé kmenové buňky jsou normálně v klidu a mají tendenci pobývat v hypoxických oblastech tkáně, aby si zachovaly svůj nediferencovaný stav. K řízení těchto procesů buňky vyvinuly velmi složitý aparát, který je hlavně regulován skupinou transkripčních faktorů známých jako hypoxií indukovatelné faktory (HIF). Zejména několik pozorování podporuje myšlenku, že kyslíková deprivace a HIF-1a mohou hrát klíčovou roli během ischémie pro aktivaci regeneračního procesu, který po počátečním hypoxickém poškození musí pokračovat v normoxii. Na tomto základě budeme v této studii zkoumat roli HIF-1a při atrofii skeletu během stárnutí.

Konkrétně budeme izolovat satelitní buňky ze svalových biopsií odebraných od starých sarkopenických pacientů a od mladých pacientů. Změříme hladiny HIF-1a a porovnáme je.