Papel de HIF-1α en el envejecimiento del músculo esquelético (HIF)

Los déficits en la función del músculo esquelético existen durante el envejecimiento y la distrofia muscular, y la función subóptima se ha relacionado con factores como la atrofia, la inflamación excesiva y la fibrosis. La sarcopenia es la pérdida de masa y función del músculo esquelético relacionada con la edad. Ahora se reconoce como un problema clínico importante para las personas mayores y la investigación en el área se está expandiendo exponencialmente. Este interés surge del hecho de que la sarcopenia es común y está asociada con graves consecuencias para la salud en términos de fragilidad, discapacidad, morbilidad y mortalidad. La pérdida de masa muscular esquelética humana relacionada con la edad se debe a una disminución en el tamaño y el número de miofibras con la pérdida de miofibras de tipo rápido y lento, aunque la pérdida de miofibras rápidas tiende a comenzar antes, alrededor de los 70 años. Muchos factores influyen en la disminución de la masa muscular. Un contribuyente significativo es una resistencia anabólica del músculo esquelético más viejo a la nutrición proteica, como se observa durante la inmovilización, que puede mejorar, al menos en parte, con ejercicios de resistencia y suplementos dietéticos. Otras áreas intensivas de investigación están relacionadas con la pérdida de inervación y el daño oxidativo. Además, la regeneración muscular ineficaz es la base de cada condición y se ha atribuido a un déficit en el potencial miogénico de las células madre residentes o células satélite. Ahora se acepta ampliamente que las células satélite, y generalmente las células madre adultas, normalmente están inactivas y tienden a residir en áreas hipóxicas del tejido para preservar su estado indiferenciado. Para gobernar estos procesos, las células han desarrollado una maquinaria muy compleja que está regulada principalmente por un grupo de factores de transcripción conocidos como factores inducibles por hipoxia (HIF). En particular, varias observaciones apoyan la idea de que la privación de oxígeno y HIF-1a pueden desempeñar un papel clave durante la isquemia para activar el proceso de regeneración que, después de un ataque hipóxico inicial, debe continuar en normoxia. Sobre estas bases, en este estudio investigaremos el papel de HIF-1a en la atrofia esquelética durante el envejecimiento.

En particular, aislaremos células satélite de biopsias musculares obtenidas de pacientes viejos con sarcopenia y de pacientes jóvenes. Luego, mediremos los niveles de HIF-1a y los compararemos.