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골격근 노화에서 HIF-1α의 역할 (HIF)

2017년 12월 13일 업데이트: Istituto Ortopedico Galeazzi

골격근 노화에서 저산소증유도인자-1α(HIF-1α)의 역할

골격근 기능의 결핍은 노화와 근이영양증 동안 존재하며 차선의 기능은 위축, 과도한 염증 및 섬유증과 같은 요인과 관련이 있습니다. 근감소증은 노화와 관련된 골격근 질량 및 기능의 상실입니다. 이는 현재 노년층의 주요 임상 문제로 인식되고 있으며 이 분야에 대한 연구는 기하급수적으로 확장되고 있습니다. 이러한 관심은 근감소증이 흔하고 노쇠, 장애, 이환율 및 사망률 측면에서 심각한 건강 결과와 관련되어 있다는 사실에서 비롯됩니다. 인간 골격근 질량의 연령 관련 손실은 빠른 근섬유의 손실이 약 70세에 더 일찍 시작되는 경향이 있지만 빠른 유형의 근섬유와 느린 유형의 근섬유 모두의 손실로 인해 근섬유 크기와 수가 감소하기 때문입니다. 많은 요인이 근육량 감소에 영향을 미칩니다. 중요한 기여자는 저항 운동 및 식이 보충에 의해 적어도 부분적으로 개선될 수 있는 부동화 동안 볼 수 있는 단백질 영양에 대한 오래된 골격근의 단백동화 저항입니다. 다른 집중 연구 분야는 신경분포 상실 및 산화적 손상과 관련이 있습니다. 더욱이, 비효율적인 근육 재생은 각 조건의 기초가 되며 상주하는 줄기 세포 또는 위성 세포의 근원적 잠재력의 결핍에 기인합니다. 현재 위성 세포, 일반적으로 성체 줄기 세포는 일반적으로 정지 상태이며 미분화 상태를 보존하기 위해 조직의 저산소 영역에 거주하는 경향이 있다는 것이 널리 받아들여지고 있습니다. 이러한 과정을 관리하기 위해 세포는 저산소증 유도 인자(HIF)로 알려진 전사 인자 그룹에 의해 주로 조절되는 매우 복잡한 기계를 개발했습니다. 특히, 몇몇 관찰은 산소 결핍 및 HIF-1a가 재생 과정을 활성화하기 위해 허혈 동안 중요한 역할을 할 수 있다는 생각을 뒷받침하며, 이는 초기 저산소 손상 후 정상 산소 상태에서 진행되어야 합니다. 이러한 근거에서 본 연구에서는 노화 동안 골격 위축에서 HIF-1a의 역할을 조사할 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

상세 설명

골격근 기능의 결핍은 노화와 근이영양증 동안 존재하며 차선의 기능은 위축, 과도한 염증 및 섬유증과 같은 요인과 관련이 있습니다. 근감소증은 노화와 관련된 골격근 질량 및 기능의 상실입니다. 이는 현재 노년층의 주요 임상 문제로 인식되고 있으며 이 분야에 대한 연구는 기하급수적으로 확장되고 있습니다. 이러한 관심은 근감소증이 흔하고 노쇠, 장애, 이환율 및 사망률 측면에서 심각한 건강 결과와 관련되어 있다는 사실에서 비롯됩니다. 인간 골격근 질량의 연령 관련 손실은 빠른 근섬유의 손실이 약 70세에 더 일찍 시작되는 경향이 있지만 빠른 유형의 근섬유와 느린 유형의 근섬유 모두의 손실로 인해 근섬유 크기와 수가 감소하기 때문입니다. 많은 요인이 근육량 감소에 영향을 미칩니다. 중요한 기여자는 저항 운동 및 식이 보충에 의해 적어도 부분적으로 개선될 수 있는 부동화 동안 볼 수 있는 단백질 영양에 대한 오래된 골격근의 단백동화 저항입니다. 다른 집중 연구 분야는 신경분포 상실 및 산화적 손상과 관련이 있습니다. 더욱이, 비효율적인 근육 재생은 각 조건의 기초가 되며 상주하는 줄기 세포 또는 위성 세포의 근원적 잠재력의 결핍에 기인합니다. 현재 위성 세포, 일반적으로 성체 줄기 세포는 일반적으로 정지 상태이며 미분화 상태를 보존하기 위해 조직의 저산소 영역에 거주하는 경향이 있다는 것이 널리 받아들여지고 있습니다. 이러한 과정을 관리하기 위해 세포는 저산소증 유도 인자(HIF)로 알려진 전사 인자 그룹에 의해 주로 조절되는 매우 복잡한 기계를 개발했습니다. 특히, 몇몇 관찰은 산소 결핍 및 HIF-1a가 재생 과정을 활성화하기 위해 허혈 동안 중요한 역할을 할 수 있다는 생각을 뒷받침하며, 이는 초기 저산소 손상 후 정상 산소 상태에서 진행되어야 합니다. 이러한 근거에서 본 연구에서는 노화 동안 골격 위축에서 HIF-1a의 역할을 조사할 것입니다.

특히, 우리는 나이 든 근감소증 환자와 젊은 환자로부터 채취한 근육 생검에서 위성 세포를 분리할 것입니다. 그, 우리는 HIF-1a 수준을 측정하고 비교할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

16

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

해당 없음

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

환자는 1차 진료 클리닉에서 선택되고 평가됩니다. 자격 기준은 수술 2~4주 전에 확인합니다.

근육 생검은 수술 중 버려진 재료에서 수확됩니다.

설명

포함 기준:

  • 고관절 골관절염, 발달성 고관절 이형성증 또는 고관절 골절의 영향을 받고 고관절 교체 수술을 받는 근육감소증 환자(DXA로 측정)(근육감소증 그룹의 경우)
  • 외상성 ACL 파열의 영향을 받아 ACL 재건 수술을 받는 환자(대조군)
  • 18세에서 35세 사이의 환자(대조군)
  • 65세에서 90세 사이의 환자(근감소증 그룹의 경우)
  • 18 ≤ 체질량 지수(BMI) ≤ 30kg/m2

제외 기준:

  • 뼈 또는 근육 대사에 영향을 줄 수 있는 질병
  • 뼈 또는 근육 대사와 상호 작용할 수 있는 약리 요법
  • 뼈 전이
  • 뼈 감염
  • HIV, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 또는 Treponema pallidum 양성
  • BMI ≥30kg/m2

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
근감소성 그룹
근육생검 채취 고관절 치환술을 받는 노년 근육감소증 환자에게서 근육생검을 채취합니다.
근육 생검은 수술 중에 수확됩니다. 이들 위성 세포는 시험관 내에서 분리되고 특성화될 것이다.
대조군
근육 생검 채취 근육 생검은 전방십자인대(ACL) 재건 수술을 받는 젊은 환자에게서 채취합니다.
근육 생검은 수술 중에 수확됩니다. 이들 위성 세포는 시험관 내에서 분리되고 특성화될 것이다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Sarcopenic 및 young에서 분리한 위성 세포에서 HIF-1a 발현 수준 평가
기간: 일년
HIF-1a 수준 및 그 다운스트림 표적(혈관 내피 성장 인자: VEGF, 포스포글리세르산 키나제: PGK, 프롤릴하이드록실라제: PHD2)의 웨스턴 블롯 분석
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
노령 근육감소증 환자로부터 채취한 위성세포의 근육감소 프로파일 평가
기간: 6 개월
실시간 중합효소연쇄반응: MURF1 및 atrogin1(근육노화 표지자)의 PCR 분석
6 개월
고령 근육감소증 환자의 위성세포에서 근육감소증 정도와 HIF-1a 수치의 상관관계
기간: 일년
염색질 면역 침전: HIF-1a 다운스트림 표적의 ChiP seq 분석
일년
젊은 환자와 노인 환자의 위성 세포 수 차이 평가
기간: 6 개월
세포 수의 차이를 평가하기 위해 두 가지 다른 면역조직화학 분석을 사용하여 비율을 얻습니다. 계산됩니다.
6 개월
PHD 억제제로 처리된 위성 세포에서 HIF-1a 안정화 평가
기간: 일년
Prolylhydroxilases: PHD 억제제(FG-4592 e PLG)는 실시간 PCR을 통해 HIF-1a 다운스트림 표적(Vascular Endothelial Growth Factor: VEGF, phosphoglycerate kinase: PGK, Prolylhydroxilases: PHD2)을 분석하기 위해 시험관 내에서 테스트됩니다.
일년
PHD 억제제로 처리된 세포에서 위성 세포 증식 평가
기간: 일년
Prolylhydroxilases: PHD 억제제(FG-4592 e PLG)는 세포 증식을 분석하기 위해 시험관 내에서 테스트됩니다(RealTime Glow 및 CellTox 키트).
일년
PHD 억제제로 처리된 세포에서 위성 세포 분화 평가
기간: 일년
Prolylhydroxilases: PHD 억제제(FG-4592 e PLG)는 세포 분화를 분석하기 위해 시험관 내에서 테스트됩니다(분화 마커에 대한 면역형광 및 Realt Time PCR 분석: MyoD, Myogenin 및 Myosin Heavy Chain).
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Laura Mangiavini, Dr, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2018년 1월 10일

기본 완료 (예상)

2019년 1월 10일

연구 완료 (예상)

2020년 7월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 12월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 12월 7일

처음 게시됨 (실제)

2017년 12월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 12월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 12월 13일

마지막으로 확인됨

2017년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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