Rollen til HIF-1α i skjelettmuskelaldring (HIF)

Underskudd i skjelettmuskelfunksjon eksisterer under aldring og muskeldystrofi, og suboptimal funksjon har vært relatert til faktorer som atrofi, overdreven betennelse og fibrose. Sarkopeni er aldersrelatert tap av skjelettmuskelmasse og funksjon. Det er nå anerkjent som et stort klinisk problem for eldre mennesker, og forskningen på området utvides eksponentielt. Denne interessen stammer fra det faktum at sarkopeni er både vanlig og forbundet med alvorlige helsemessige konsekvenser i form av skrøpelighet, funksjonshemming, sykelighet og dødelighet. Det aldersrelaterte tapet av menneskelig skjelettmuskelmasse skyldes en reduksjon i myofiberstørrelse og antall med tap av både raske og langsomme myofiber, selv om tapet av raske myofiber har en tendens til å starte tidligere, ved ~70 år. Mange faktorer påvirker reduksjonen i muskelmasse. En betydelig bidragsyter er en anabolsk motstand hos eldre skjelettmuskulatur mot proteinernæring, sett under immobilisering, som i det minste delvis kan forbedres ved motstandstrening og kosttilskudd. Andre intensive forskningsområder er knyttet til tap av innervasjon og oksidativ skade. Dessuten ligger ineffektiv muskelregenerering til grunn for hver tilstand og har blitt tilskrevet et underskudd i myogent potensiale til residente stamceller eller satellittceller. Det er nå allment akseptert at satellittceller, og generelt voksne stamceller, normalt er i ro og har en tendens til å ligge i hypoksiske områder av vevet for å bevare deres udifferensierte tilstand. For å styre disse prosessene har celler utviklet et veldig komplekst maskineri som hovedsakelig reguleres av en gruppe transkripsjonsfaktorer kjent som hypoksi-induserbare faktorer (HIF). Spesielt støtter flere observasjoner ideen om at oksygenmangel og HIF-1a kan spille en nøkkelrolle under iskemi for å aktivere regenereringsprosessen, som etter en innledende hypoksisk fornærmelse må fortsette under normoksi. På disse grunnlagene vil vi i denne studien undersøke rollen til HIF-1a i skjelettatrofi under aldring.

Spesielt vil vi isolere satellittceller fra muskelbiopsier høstet fra gamle sarkopeniske pasienter og fra unge pasienter. Vi vil måle HIF-1a nivåer og sammenligne dem.