骨格筋の老化におけるHIF-1αの役割 (HIF)
骨格筋の老化における低酸素誘導因子-1α(HIF-1α)の役割
調査の概要
詳細な説明
骨格筋機能の欠損は、加齢や筋ジストロフィーの間に存在し、最適以下の機能は、萎縮、過度の炎症、線維症などの要因に関連しています。 サルコペニアとは、加齢に伴う骨格筋の量と機能の喪失です。 それは現在、高齢者の主要な臨床的問題として認識されており、この分野の研究は指数関数的に拡大しています. この関心は、サルコペニアが一般的であり、脆弱性、障害、罹患率、および死亡率の点で深刻な健康への影響と関連しているという事実から生じています. 人間の骨格筋量の加齢に伴う損失は、速い筋線維と遅いタイプの筋線維の両方の損失に伴う筋線維のサイズと数の減少によるものですが、速い筋線維の損失はより早く、約70歳で始まる傾向があります。 多くの要因が筋肉量の減少に影響を与えます。 重要な要因は、固定化中に見られるタンパク質栄養に対する古い骨格筋の同化抵抗であり、抵抗運動と栄養補給によって少なくとも部分的に改善することができます. その他の集中的な研究分野は、神経支配の喪失と酸化的損傷に関連しています。 さらに、効果のない筋肉再生は各条件の根底にあり、常在幹細胞または衛星細胞の筋形成能の欠損に起因しています。 現在、サテライト細胞、および一般に成体幹細胞は通常静止しており、未分化状態を維持するために組織の低酸素領域に存在する傾向があることが広く受け入れられています。 これらのプロセスを制御するために、細胞は主に低酸素誘導因子 (HIF) として知られる転写因子のグループによって調節される非常に複雑な機構を開発しました。 特に、いくつかの観察結果は、虚血中に酸素欠乏とHIF-1aが再生プロセスを活性化する重要な役割を果たしている可能性があるという考えを支持しています。 これらの根拠に基づいて、この研究では、老化中の骨格萎縮におけるHIF-1aの役割を調査します。
特に、高齢のサルコペニア患者や若い患者から採取した筋生検から衛星細胞を分離します。 その上で、HIF-1a レベルを測定し、それらを比較します。
研究の種類
入学 (予想される)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
患者は、プライマリケアクリニックで選択および評価されます。 適格基準は、手術の2〜4週間前に確認されます。
筋肉生検は、手術中に廃棄された材料から採取されます。
説明
包含基準:
- サルコペニア患者(DXAで測定)、変形性股関節症、股関節または股関節骨折の発達性異形成、および股関節置換術を受けている患者(サルコペニア群の場合)
- 外傷性ACL断裂の影響を受け、ACL再建手術を受けている患者(対照群)
- 18~35歳の患者(対照群)
- 65~90歳の患者さん(サルコペニア群)
- 18 ≤ ボディマス指数 (BMI) ≤ 30 kg/m2
除外基準:
- 骨や筋肉の代謝に影響を与える病気
- 骨や筋肉の代謝と相互作用する可能性のある薬物療法
- 骨転移
- 骨感染症
- HIV、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスまたは梅毒トレポネマ陽性
- BMI≧30kg/m2
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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サルコペニア群
筋肉生検の採取 筋肉生検は、股関節置換手術を受けている高齢のサルコペニア患者から採取されます。
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筋生検は手術中に採取されます。これらのサテライト細胞は、in vitro で分離され、特徴付けられます。
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対照群
筋肉生検の採取 筋肉生検は、前十字靭帯 (ACL) 再建手術を受けている若い患者から採取されます。
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筋生検は手術中に採取されます。これらのサテライト細胞は、in vitro で分離され、特徴付けられます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サルコペニアおよび若者から分離されたサテライト細胞におけるHIF-1a発現レベルの評価
時間枠:1年
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HIF-1a レベルとその下流ターゲットのウエスタンブロット分析 (血管内皮増殖因子: VEGF、ホスホグリセリン酸キナーゼ: PGK、プロリルヒドロキシラーゼ: PHD2)
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高齢サルコペニア患者から採取したサテライト細胞におけるサルコペニアプロファイルの評価
時間枠:6ヵ月
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リアルタイム ポリメラーゼ連鎖反応: MURF1 と atrogin1 (筋肉老化のマーカー) の PCR 解析
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6ヵ月
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高齢サルコペニア患者のサテライト細胞におけるサルコペニアの程度とHIF-1aレベルの相関
時間枠:1年
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クロマチン免疫沈降: HIF-1a 下流ターゲットの ChiP seq 解析
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1年
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若年患者と高齢患者の衛星細胞数の違いの評価
時間枠:6ヵ月
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細胞数の違いを評価するために、次の比率を得るために、2 つの異なる免疫組織化学分析が使用されます。計算されます。
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6ヵ月
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PHD阻害剤で処理したサテライト細胞でのHIF-1a安定化の評価
時間枠:1年
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プロリルヒドロキシラーゼ: PHDs 阻害剤 (FG-4592 e PLG) は、リアルタイム PCR によって HIF-1a 下流ターゲット (血管内皮増殖因子: VEGF、ホスホグリセリン酸キナーゼ: PGK、プロリルヒドロキシラーゼ: PHD2) を分析するために in vitro でテストされます。
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1年
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PHD阻害剤で処理した細胞におけるサテライト細胞増殖の評価
時間枠:1年
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プロリルヒドロキシラーゼ:PHD阻害剤(FG-4592 e PLG)は、細胞増殖を分析するためにin vitroで試験されます(RealTime GlowおよびCellToxキット)
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1年
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PHD阻害剤で処理した細胞におけるサテライト細胞分化の評価
時間枠:1年
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プロリルヒドロキシラーゼ:PHD阻害剤(FG-4592 e PLG)は、細胞分化を分析するためにin vitroで試験されます(分化マーカーの免疫蛍光およびリアルタイムPCR分析:MyoD、ミオゲニンおよびミオシン重鎖)。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Laura Mangiavini, Dr、IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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