Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль HIF-1α в старении скелетных мышц (HIF)

13 декабря 2017 г. обновлено: Istituto Ortopedico Galeazzi

Роль индуцируемого гипоксией фактора-1α (HIF-1α) в старении скелетных мышц

Дефицит функции скелетных мышц возникает при старении и мышечной дистрофии, а субоптимальная функция связана с такими факторами, как атрофия, чрезмерное воспаление и фиброз. Саркопения — возрастная потеря массы и функции скелетных мышц. В настоящее время это признано серьезной клинической проблемой для пожилых людей, и исследования в этой области расширяются в геометрической прогрессии. Этот интерес проистекает из того факта, что саркопения распространена и связана с серьезными последствиями для здоровья с точки зрения слабости, инвалидности, заболеваемости и смертности. Возрастная потеря массы скелетных мышц человека связана с уменьшением размера и количества миофибрилл с потерей как быстрых, так и медленных миофибрилл, хотя потеря быстрых миофибрилл обычно начинается раньше, примерно в 70 лет. Многие факторы влияют на уменьшение мышечной массы. Существенным фактором является анаболическая резистентность старых скелетных мышц к белковому питанию, наблюдаемая во время иммобилизации, которая может быть улучшена, по крайней мере, частично, с помощью упражнений с отягощениями и пищевых добавок. Другие интенсивные области исследований связаны с потерей иннервации и окислительным повреждением. Более того, неэффективная регенерация мышц лежит в основе каждого состояния и объясняется дефицитом миогенного потенциала резидентных стволовых клеток или сателлитных клеток. В настоящее время широко признано, что сателлитные клетки и, как правило, взрослые стволовые клетки в норме находятся в состоянии покоя и имеют тенденцию находиться в гипоксических областях ткани, чтобы сохранить свое недифференцированное состояние. Чтобы управлять этими процессами, клетки разработали очень сложный механизм, который в основном регулируется группой факторов транскрипции, известных как факторы, индуцируемые гипоксией (HIF). В частности, несколько наблюдений подтверждают идею о том, что кислородное голодание и HIF-1a могут играть ключевую роль во время ишемии для активации процесса регенерации, который после начального гипоксического инсульта должен протекать в условиях нормоксии. Исходя из этого, в этом исследовании мы изучим роль HIF-1a в скелетной атрофии при старении.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Подробное описание

Дефицит функции скелетных мышц возникает при старении и мышечной дистрофии, а субоптимальная функция связана с такими факторами, как атрофия, чрезмерное воспаление и фиброз. Саркопения — возрастная потеря массы и функции скелетных мышц. В настоящее время это признано серьезной клинической проблемой для пожилых людей, и исследования в этой области расширяются в геометрической прогрессии. Этот интерес проистекает из того факта, что саркопения распространена и связана с серьезными последствиями для здоровья с точки зрения слабости, инвалидности, заболеваемости и смертности. Возрастная потеря массы скелетных мышц человека связана с уменьшением размера и количества миофибрилл с потерей как быстрых, так и медленных миофибрилл, хотя потеря быстрых миофибрилл обычно начинается раньше, примерно в 70 лет. Многие факторы влияют на уменьшение мышечной массы. Существенным фактором является анаболическая резистентность старых скелетных мышц к белковому питанию, наблюдаемая во время иммобилизации, которая может быть улучшена, по крайней мере, частично, с помощью упражнений с отягощениями и пищевых добавок. Другие интенсивные области исследований связаны с потерей иннервации и окислительным повреждением. Более того, неэффективная регенерация мышц лежит в основе каждого состояния и объясняется дефицитом миогенного потенциала резидентных стволовых клеток или сателлитных клеток. В настоящее время широко признано, что сателлитные клетки и, как правило, взрослые стволовые клетки в норме находятся в состоянии покоя и имеют тенденцию находиться в гипоксических областях ткани, чтобы сохранить свое недифференцированное состояние. Чтобы управлять этими процессами, клетки разработали очень сложный механизм, который в основном регулируется группой факторов транскрипции, известных как факторы, индуцируемые гипоксией (HIF). В частности, несколько наблюдений подтверждают идею о том, что кислородное голодание и HIF-1a могут играть ключевую роль во время ишемии для активации процесса регенерации, который после начального гипоксического инсульта должен протекать в условиях нормоксии. Исходя из этого, в этом исследовании мы изучим роль HIF-1a в скелетной атрофии при старении.

В частности, мы будем выделять сателлитные клетки из мышечных биоптатов, взятых у старых пациентов с саркопенией и у молодых пациентов. Затем мы измерим уровни HIF-1a и сравним их.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

16

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты будут отобраны и оценены в клинике первичной медико-санитарной помощи. Критерии приемлемости будут проверены за 2-4 недели до операции.

Мышечные биопсии будут собираться из материала, выброшенного во время операции.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с саркопенией (оценка с помощью DXA), страдающие остеоартритом тазобедренного сустава, дисплазией тазобедренного сустава или переломом шейки бедра и перенесшие операцию по замене тазобедренного сустава (для группы с саркопенией).
  • Пациенты, пострадавшие от травматических разрывов ПКС и перенесшие операцию по реконструкции ПКС (для контрольной группы)
  • Пациенты от 18 до 35 лет (для контрольной группы)
  • Пациенты в возрасте от 65 до 90 лет (для саркопенической группы)
  • 18 ≤ Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 30 кг/м2

Критерий исключения:

  • Заболевания, которые могут повлиять на костный или мышечный метаболизм
  • Фармакологические методы лечения, которые могут взаимодействовать с костным или мышечным метаболизмом
  • Костные метастазы
  • Костные инфекции
  • ВИЧ, вирус гепатита B, вирус гепатита C или Treponema pallidum положительный результат
  • ИМТ ≥30 кг/м2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Саркопеновая группа
Сбор мышечной биопсии Мышечная биопсия будет взята у старых пациентов с саркопенией, перенесших операцию по замене тазобедренного сустава.
Мышечные биоптаты будут взяты во время операции; их сателлитные клетки будут выделены и охарактеризованы in vitro.
Контрольная группа
Сбор мышечных биоптатов Мышечные биоптаты будут брать у молодых пациентов, перенесших операцию по реконструкции передней крестообразной связки (ПКС).
Мышечные биоптаты будут взяты во время операции; их сателлитные клетки будут выделены и охарактеризованы in vitro.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка уровней экспрессии HIF-1a в сателлитных клетках, выделенных из саркопенических и молодых
Временное ограничение: 1 год
Вестерн-блот анализ уровней HIF-1a и его нижележащих мишеней (фактор роста эндотелия сосудов: VEGF, фосфоглицераткиназа: PGK, пролилгидроксилазы: PHD2)
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка профиля саркопении в сателлитных клетках, полученных от старых пациентов с саркопенией
Временное ограничение: 6 месяцев
Полимеразная цепная реакция в реальном времени: ПЦР-анализ MURF1 и атрогина-1 (маркеры мышечного старения)
6 месяцев
Корреляция уровней HIF-1a со степенью саркопении в сателлитных клетках старых пациентов с саркопенией
Временное ограничение: 1 год
иммунопреципитация хроматина: анализ ChiP seq нижестоящих мишеней HIF-1a
1 год
Оценка различий количества сателлитных клеток между молодыми и пожилыми пациентами
Временное ограничение: 6 месяцев
Чтобы оценить различия в количестве клеток, будут использованы два разных иммуногистохимических анализа, чтобы получить соотношение: 1. Иммунофлуоресценция для PAX7 (маркеры сателлитных клеток) и 2. Будет выполнен BrdU и соотношение между PAX7-положительными клетками и бромдезоксиуридином: BrdU-положительными клетками. будет рассчитан.
6 месяцев
Оценка стабилизации HIF-1a на сателлитных клетках, обработанных ингибиторами PHD
Временное ограничение: 1 год
Пролилгидроксилазы: ингибиторы PHD (FG-4592 e PLG) будут протестированы in vitro для анализа нижестоящих мишеней HIF-1a (фактор роста эндотелия сосудов: VEGF, фосфоглицераткиназа: PGK, пролилгидроксилазы: PHD2) с помощью ПЦР в реальном времени.
1 год
Оценка пролиферации сателлитных клеток в клетках, обработанных ингибиторами PHD
Временное ограничение: 1 год
Пролилгидроксилазы: ингибиторы PHD (FG-4592 e PLG) будут протестированы in vitro для анализа пролиферации клеток (наборы RealTime Glow и CellTox).
1 год
Оценка дифференцировки сателлитных клеток в клетках, обработанных ингибиторами PHD
Временное ограничение: 1 год
Пролилгидроксилазы: ингибиторы PHD (FG-4592 e PLG) будут протестированы in vitro для анализа клеточной дифференцировки (иммунофлуоресцентный анализ и ПЦР в реальном времени для маркеров дифференцировки: MyoD, тяжелой цепи миогенина и миозина)
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Laura Mangiavini, Dr, IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

10 января 2018 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

10 января 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

26 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться