HIF-1αs rolle i skeletmuskelaldring (HIF)

Underskud i skeletmuskelfunktion eksisterer under aldring og muskeldystrofi, og suboptimal funktion er blevet relateret til faktorer som atrofi, overdreven inflammation og fibrose. Sarkopeni er det aldersrelaterede tab af skeletmuskelmasse og funktion. Det er nu anerkendt som et stort klinisk problem for ældre mennesker, og forskningen i området udvides eksponentielt. Denne interesse udspringer af, at sarkopeni både er almindelig og forbundet med alvorlige helbredsmæssige konsekvenser i form af skrøbelighed, handicap, sygelighed og dødelighed. Det aldersrelaterede tab af menneskelig skeletmuskelmasse skyldes et fald i myofiberstørrelse og antal med tab af både hurtige og langsomme myofibre, selvom tabet af hurtige myofibre har en tendens til at starte tidligere, ved ~70 år. Mange faktorer påvirker faldet i muskelmasse. En væsentlig bidragyder er en anabolsk modstand hos ældre skeletmuskler over for proteinernæring, som det ses under immobilisering, som i det mindste delvist kan forbedres ved modstandsmotion og kosttilskud. Andre intensive forskningsområder er relateret til tab af innervation og oxidativ skade. Desuden ligger ineffektiv muskelregenerering til grund for hver tilstand og er blevet tilskrevet et underskud i myogent potentiale for residente stamceller eller satellitceller. Det er nu almindeligt accepteret, at satellitceller, og generelt voksne stamceller, normalt er hvilende og har tendens til at opholde sig i hypoksiske områder af vævet for at bevare deres udifferentierede tilstand. For at styre disse processer har celler udviklet et meget komplekst maskineri, der hovedsageligt er reguleret af en gruppe af transkriptionsfaktorer kendt som hypoxi-inducerbare faktorer (HIF'er). Især understøtter flere observationer ideen om, at iltmangel og HIF-1a kan spille en nøglerolle under iskæmi for at aktivere regenereringsprocessen, som efter en indledende hypoxisk fornærmelse skal fortsætte under normoksi. På disse baser vil vi i denne undersøgelse undersøge HIF-1as rolle i skeletatrofi under aldring.

Vi vil især isolere satellitceller fra muskelbiopsier høstet fra gamle sarkopeniske patienter og fra unge patienter. Vi vil måle HIF-1a niveauer, og vi vil sammenligne dem.