Ruolo di HIF-1α nell'invecchiamento del muscolo scheletrico (HIF)

I deficit nella funzione del muscolo scheletrico esistono durante l'invecchiamento e la distrofia muscolare e la funzione subottimale è stata correlata a fattori come l'atrofia, l'eccessiva infiammazione e la fibrosi. La sarcopenia è la perdita correlata all'età della massa e della funzione del muscolo scheletrico. Ora è riconosciuto come un grave problema clinico per le persone anziane e la ricerca nel settore si sta espandendo in modo esponenziale. Questo interesse deriva dal fatto che la sarcopenia è sia comune che associata a gravi conseguenze sulla salute in termini di fragilità, disabilità, morbilità e mortalità. La perdita correlata all'età della massa muscolare scheletrica umana è dovuta a una diminuzione delle dimensioni e del numero delle miofibre con la perdita di miofibre di tipo rapido e lento, sebbene la perdita di miofibre veloci tenda a iniziare prima, a circa 70 anni. Molti fattori influenzano la diminuzione della massa muscolare. Un contributo significativo è una resistenza anabolica del muscolo scheletrico più anziano alla nutrizione proteica, come osservato durante l'immobilizzazione, che può essere migliorata almeno in parte dall'esercizio di resistenza e dall'integrazione dietetica. Altre intense aree di ricerca sono legate alla perdita di innervazione e al danno ossidativo. Inoltre, la rigenerazione muscolare inefficace è alla base di ogni condizione ed è stata attribuita a un deficit nel potenziale miogenico delle cellule staminali residenti o delle cellule satelliti. È ormai ampiamente accettato che le cellule satelliti, e generalmente le cellule staminali adulte, sono normalmente quiescenti e tendono a risiedere in aree ipossiche del tessuto per preservare il loro stato indifferenziato. Per governare questi processi, le cellule hanno sviluppato un meccanismo molto complesso regolato principalmente da un gruppo di fattori di trascrizione noti come fattori inducibili dall'ipossia (HIF). In particolare, numerose osservazioni supportano l'idea che la privazione dell'ossigeno e l'HIF-1a possano svolgere un ruolo chiave durante l'ischemia per attivare il processo di rigenerazione, che, dopo un iniziale insulto ipossico, deve procedere in regime di normossia. Su queste basi, in questo studio analizzeremo il ruolo dell'HIF-1a nell'atrofia scheletrica durante l'invecchiamento.

In particolare, isoleremo cellule satellite da biopsie muscolari prelevate da vecchi pazienti sarcopenici e da giovani pazienti. Quindi, misureremo i livelli di HIF-1a e li confronteremo.