HIF-1αs roll vid åldrande av skelettmuskler (HIF)

Underskott i skelettmuskelfunktion finns under åldrande och muskeldystrofi, och suboptimal funktion har relaterats till faktorer som atrofi, överdriven inflammation och fibros. Sarkopeni är en åldersrelaterad förlust av skelettmuskelmassa och funktion. Det är nu erkänt som ett stort kliniskt problem för äldre människor och forskningen inom området expanderar exponentiellt. Detta intresse härrör från det faktum att sarkopeni är både vanligt och förknippat med allvarliga hälsokonsekvenser i form av skröplighet, funktionsnedsättning, sjuklighet och dödlighet. Den åldersrelaterade förlusten av mänsklig skelettmuskelmassa beror på en minskning av myofiberstorlek och antal med förlusten av både snabba och långsamma myofibrer, även om förlusten av snabba myofibrer tenderar att börja tidigare, vid ~70 år. Många faktorer påverkar minskningen av muskelmassa. En betydande bidragande orsak är en anabol resistens hos äldre skelettmuskler mot proteinnäring, vilket kan ses under immobilisering, vilket åtminstone delvis kan förbättras genom motståndsträning och kosttillskott. Andra intensiva forskningsområden är relaterade till förlust av innervation och oxidativ skada. Dessutom ligger ineffektiv muskelregenerering till grund för varje tillstånd och har tillskrivits ett underskott i myogen potential hos inhemska stamceller eller satellitceller. Det är nu allmänt accepterat att satellitceller, och i allmänhet vuxna stamceller, normalt är vilande och tenderar att vistas i hypoxiska områden av vävnaden för att bevara sitt odifferentierade tillstånd. För att styra dessa processer har celler utvecklat ett mycket komplext maskineri som huvudsakligen regleras av en grupp transkriptionsfaktorer som kallas hypoxiinducerbara faktorer (HIF). I synnerhet stöder flera observationer tanken att syrebrist och HIF-1a kan spela en nyckelroll under ischemi för att aktivera regenereringsprocessen, som efter en initial hypoxisk förolämpning måste fortsätta under normoxi. På dessa grunder kommer vi i denna studie att undersöka HIF-1as roll i skelettatrofi under åldrande.

I synnerhet kommer vi att isolera satellitceller från muskelbiopsier skördade från gamla sarkopeniska patienter och från unga patienter. Vi kommer att mäta HIF-1a nivåer och vi kommer att jämföra dem.